一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂制造技术

本发明专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂。所述外用制剂含有0.01‑5％的亮氨酸衍生物(I)，可通过抑制细胞因子的表达来改善银屑病的症状，效果显著，且制备的外用制剂对皮肤刺激性小，安全性高，制备方法简单，适用于大规模产业化生产。

An external preparation containing leucine derivatives

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, in particular to an external preparation containing leucine derivatives. The external preparation contains 0.01 5% leucine derivative (I), which can improve the symptoms of psoriasis by inhibiting the expression of cytokines. The effect is remarkable. The prepared external preparation has small skin irritation, high safety, simple preparation method and is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂。
技术介绍
银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，特征是以角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润和新生血管形成为主要组织病理改变。临床上主要表现为红斑、鳞屑，在自然人群中的发病率为0.1-3％，并且逐年增多，可出现在任何年龄段。2010年的关于我国六省市流行病学调查表明，其选取的调查点人群银屑病的总患病率为0.47％，与以往国内其他的同类调查相比有所升高。银屑病发病机制复杂，至今尚不十分清楚，目前认为，该病的发生不是单一的原因，可能涉及遗传、细菌感染、免疫异常、内分泌等多方面的因素。目前，西药的外用制剂主要为激素、润肤剂、角质松解剂、维生素D衍生物、蒽林、煤焦油等，这些药物在临床上均有明确的治疗效果，但是大部分药物都具有不同程度的副作用，如停药后复发、皮肤萎缩、色素沉着、刺激性较强、有灼烧感、大剂量使用会造成肝肾功能的损伤、糖皮质激素类药物不适合骨质疏松和糖尿病患者等，长期使用更会造成患者的负担，影响患者的身体健康。如中国专利CN105534996B公开了一种治疗银屑病的药物组合物，该药物组合物主要由卡泊三醇、羟基脲、单硬脂酸甘油酯、脂溶性基质、乳化剂、保湿剂、透皮吸收剂和纯化水制成，其组方科学，制备工艺简单，治疗寻常型银屑病、顽固性银屑病疗效显著，但是该药物组合物含有具有致畸风险的羟基脲，还容易引起脱发、皮疹的不良反应。中医认为，情志内伤，气机壅滞，郁久化火，毒热伏于营血而发生银屑病，治疗的基本原理是通过一系列的手段控制患者体内的易感因子，主要为“辨血为主、从血论治”，使患者由内到外都达到一个健康稳定的状态。中国专利CN103705664B公开了一种治疗银屑病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要由紫草、白鲜皮、大青叶、地锦草、槐花、穿心莲、墨旱莲、贯众、半枝莲、丹皮和泽泻制成，具有清热解毒、凉血清血、祛屑止痒的功能，但是该药物组合物主要以口服作为主要的给药方法，不直接接触患处，起效缓慢，且主要由中药制成，提取、制备工艺复杂，不适用于大规模生产。可见，虽然目前对于银屑病临床上治疗方法较多，但疗效不理想，西药存在一定的副作用，治标不治本，中药制备工艺复杂，质量参差不齐，且多为口服制剂，起效缓慢，因此，迫切需要研发一种直接作用于患处、对银屑病具有显著的治疗效果、皮肤刺激性小、制备工艺简单的外用制剂。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种含有亮氨酸衍生物，直接作用于患处、对银屑病具有显著的治疗效果、皮肤刺激性小、制备工艺简单的外用制剂。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂，所述外用制剂含有0.01-5％的亮氨酸衍生物(I)。进一步地，所述外用制剂含有1-5％的亮氨酸衍生物(I)。更进一步地，所述外用制剂可显著降低机体细胞因子IL-2和IL-6的含量。进一步地，所述外用制剂可显著降低机体细胞因子IFN-γ和TNF-α的含量。更进一步地，所述外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂和霜剂。进一步地，所述外用制剂还含有药学上允许的基质和附加剂。更进一步地，所述附加剂选自防腐剂、抗氧化剂、乳化剂中的一种或多种。进一步地，所述抗氧剂优选自维生素E、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯、抗坏血酸、异抗坏血酸、枸橼酸、酒石酸、依地酸二钠和巯基二丙酸中的一种或多种。更进一步地，所述防腐剂选自乙醇、异丙醚、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇、苯甲酸、脱氧乙酸、山梨酸、肉桂酸、茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯、醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利、苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物媒酚、氯代百里酚、水杨酸、对羟基苯甲酸烷基酯、苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵和葡萄糖酸洗必泰中的一种或多种。进一步地，所述乳化剂可以由新生皂法制备而成，所述新生皂法的反应物为一价金属离子的氢氧化物、硼酸盐或有机胺和脂肪酸，所述一价金属离子选自钠离子、钾离子或铵离子中的一种；所述有机胺可以是二乙醇胺；所述脂肪酸可以是硬脂酸、月桂酸、亚油酸、豆蔻酸、棕榈酸或油酸中的一种。更进一步地，所述乳化剂可以是多价金属离子的氧化物与脂肪酸作用制成，所述多价金属离子可以是钙离子、镁离子、锌离子或铝离子中的一种；所述脂肪酸可以是硬脂酸、月桂酸、亚油酸、豆蔻酸、棕榈酸或油酸中的一种；所述脂肪酸反应时的浓度为10-25％。进一步地，所述乳化剂可以是脂肪醇硫酸钠，所述脂肪醇硫酸钠包括十二烷基硫酸钠和多库酯钠。更进一步地，所述乳化剂可以是高级脂肪醇，所述高级脂肪醇包括十四醇、十六醇、十八醇、油醇和辛基十二醇。进一步地，所述乳化剂可以是多元醇，所述多元醇包括甘油单油酸酯、甘油单硬脂酸酯和中链甘油三酯。更进一步地，所述乳化剂可以是树胶类乳化剂，所述树胶类乳化剂包括阿拉伯树胶、琼脂、卡拉胶和果胶。进一步地，所述乳化剂可以是藻酸盐或酯类，所述藻酸盐包括藻酸铵、藻酸钙、藻酸钾和藻酸钠，所述酯类为藻酸丙二醇酯。更进一步地，所述乳化剂可以是胆固醇。进一步地，所述乳化剂可以是羟丙基淀粉。更进一步地，所述乳化剂可以是羊毛脂类乳化剂，所述羊毛脂类乳化剂包括羊毛脂、羊毛脂醇和羊毛脂醇-矿物油混合物。进一步地，所述乳化剂可以是聚氧乙烯醚衍生物类乳化剂，所述聚氧乙烯醚衍生物类乳化剂包括平平加O、聚西托醇、聚氧乙烯(6)十六十八烷基醚、聚氧乙烯(20)十六十八烷基醚、聚氧乙烯(25)十六十八烷基醚、聚氧乙烯(2)十六烷基醚、聚氧乙烯(10)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)十六烷基醚、聚氧乙烯(4)月桂醚、聚氧乙烯(9)月桂醚、乳化剂OP、聚氧乙烯(23)月桂醚、聚氧乙烯(2)油醚、聚氧乙烯(10)油醚、聚氧乙烯(20)油醚、聚氧乙烯(2)十八烷基醚、聚氧乙烯(10)十八烷基醚、聚氧乙烯(21)十八烷基醚和聚氧乙烯(100)十八烷基醚。更进一步地，所述乳化剂可以是聚氧乙烯硬脂酸酯类乳化剂，所述聚氧乙烯硬脂酸酯类乳化剂包括聚氧乙烯(6)硬脂酸酯、聚氧乙烯(8)硬脂酸酯、聚氧乙烯(12)硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯、聚氧乙烯(12)二硬脂酸酯、聚氧乙烯(32)二硬脂酸酯和聚氧乙烯(150)二硬脂酸酯。进一步地，所述乳化剂可以是聚氧甘油酯类乳化剂，所述聚氧甘油酯类乳化剂包括辛酰己酰聚氧甘油酯、月桂酰聚氧甘油酯、亚油酰聚氧甘油酯、油酰聚氧甘油酯和硬脂酰聚氧甘油酯。更进一步地，所述乳化剂可以是钠的低脂肪酸酯或无机酸盐，所述钠的低脂肪酸酯包括柠檬酸钠和乳酸钠；所述钠的无机酸盐为磷酸氢二钠。进一步地，所述乳化剂可以是脂肪酸山梨坦类乳化剂，所述脂肪酸山梨坦类乳化剂包括单异硬脂酸山梨坦、单月桂酸山梨坦、单油酸山梨坦、单棕榈酸山梨坦、单硬脂酸山梨坦、倍半异硬脂酸山梨坦、倍半油酸山梨坦、三月桂酸山梨坦、三油酸山梨坦和三硬脂酸山梨坦。更进一步地，所述药物可以是软膏剂，所述软膏剂主要由所述药物组合物、基质和附加剂制成；所述基质为油脂性基质或者水溶性基质，所述油脂性基质包括凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸、羊毛脂、羊毛脂醇、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和椰子油，所述水溶性基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂含有0.01‑5％的亮氨酸衍生物(I)。

【技术特征摘要】
1.一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂含有0.01-5％的亮氨酸衍生物(I)。2.根据权利要求1所述含有亮氨酸衍生物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂含有1-5％的亮氨酸衍生物(I)。3.根据权利要求1或2所述含有亮氨酸衍生物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂可显著降低机体细胞因子IL-2和IL-6的含量。4.根据权利要求1或2所述含有亮氨酸衍生物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂可显著降低机体细胞因子IFN-γ和TNF-α的含量。5.根据权利要求1或2所述含有亮氨酸衍生物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，杜志博，彭韪，
申请(专利权)人：中山万汉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44