一种降低含叔氨基（甲基）丙烯酸酯共聚物残留单体和溶剂的方法技术

本发明专利技术涉及一种降低含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物残留溶剂和单体的方法。步骤包括：将聚合完成含有溶剂的共聚物料液，经常压或减压蒸馏或闪蒸浓缩部分脱挥后，再加压挤出在水下拉条或切粒、水洗浸泡，使所得共聚物料液脱除部分溶剂，随后用气流、真空、微波加热或其组合方式进行干燥，除去绝大部分溶剂和残留单体；再进一步粉碎成颗粒或粉末形式的共聚物制剂，并可以进一步真空干燥。本发明专利技术方法的产品近乎无色并基本无有机胺臭，以异丙醇—丙酮(3:2)混合溶剂配制12.5重量％的溶液，用1cm比色皿在420nm处测得的吸收度不超过0.030，单个残留单体小于500重量ppm，使该含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物更加满足日趋严格的药品用途高标准。

A Method for Reducing Residual Monomers and Solvents in Tertiary Amino (Methyl) Acrylate Copolymers

The invention relates to a method for reducing residual solvents and monomers of tertiary amino (methyl) acrylate copolymers. The steps include: after the copolymer solution containing solvent is finished by polymerization, the part of the copolymer solution is removed by regular pressure or vacuum distillation or flash evaporation concentration, and then extruded under water to draw strips or cut granules, soak in water, so that part of the solvent is removed from the copolymer solution, and then dried by air flow, vacuum, microwave heating or their combination, removing most of the solvent and residual monomers, and further. Copolymer preparations crushed into granules or powders can be further vacuum dried. The product of the method is nearly colorless and has no organic amine odor. The solution with 12.5 wt% weight is prepared by mixing isopropanol and acetone (3:2). The absorptivity measured at 420 nm by using a 1cm colorimetric dish is not more than 0.030, and the single residual monomer is less than 500 wt ppm, so that the copolymer containing tertiary amino (methyl) acrylate can meet the increasingly stringent high standard for drug use.

【技术实现步骤摘要】
一种降低含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物残留单体和溶剂的方法
本专利技术属于药用辅料、化妆品等功能高分子化工
，具体涉及将经本体聚合或溶液聚合的含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物料液，通过水洗浸泡显著降低残留溶剂和单体，得到类白色或近无色的颗粒或粉末的方法。
技术介绍
含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物常被应用于口服药物制剂的防潮、掩味、隔离、胃溶、包衣以及皮科等领域，并得到各国药品法规机关的广泛认可和各国药典的收载。这些共聚物单体的配方比例也早已被各国药典和法规标准公开。特别是公知类型药用辅料如聚丙烯酸树脂IV，也称氨基甲基丙烯酸酯共聚物(USP/NF-AminoMethacrylateCopolymer)、碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物(Ph.Eur-BASICBUTYLATEDMETHACRYLATECOPOLYMER)或甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(JPE-AminoalkylMethacrylateCopolymerE)等，对应已上市的商品如德国赢创罗姆公司的E，据其部分公开的生产工艺，早期采用本体聚合，后改为溶液聚合方式生产；还有如德国BASF公司采用乳液聚合生产的Smartseal30D—为甲基丙烯酸二乙氨基乙酯—甲基丙烯酸甲酯(3:7摩尔比)共聚物30％水分散体。US5804676公开了含75重量％或更多的甲基丙烯酸甲酯和25重量％或更少的丙烯酸烷基酯的单体均质混合溶液，用甲醇作为溶剂，在脂溶性引发剂和链转移剂(硫醇类)作用下聚合的方法。聚合产物可含有5-55重量％的单体和5-65重量％的溶剂。将聚合产物直接在170-270℃的温度下加热挤出，并通过挤出机的排气口脱除挥发性物质。CN101405304A(WO2007/082868A1)公开了在含水25-50％的含醇溶液中通过自由基聚合制备聚合物的方法，该聚合物含有共聚合形式的50-90重量％的至少一种(甲基)丙烯酸的酯、5-50重量％的至少一种烯属不饱和的可自由基聚合的阴离子产生化合物或阴离子化合物和0-30重量％其它的可自由基聚合的化合物，涉及含叔氨基(甲基)丙烯酸酯单体的应用，但产物干燥直接采用喷雾、喷雾流化床、转鼓和带式等模式进行，也提及可用冷冻干燥和冷冻浓缩法等进行。事实上当含溶剂的聚合产物分子量大黏度较高时，这些描述的干燥模式都不适用于商业化生产。CN101410418B(WO2007/113129A1)公开了在含水5-50％含醇溶剂中通过自由基聚合制备聚合物的方法，所述聚合物以共聚形式包含至少50重量％的选自(甲基)丙烯酸C1-C18烷基酯的烯属不饱和化合物，以及不饱和丙烯酰胺类、叔氨基(甲基)丙烯酸酯等，其特征在于所使用的聚合引发剂是乙醇可溶性引发剂(有机过氧化物及其他偶氮类引发剂。)且所述溶液聚合在含5-50重量％水的醇类溶剂中进行。聚合产物通过蒸馏的模式尽可能除去溶剂，但事实上当含溶剂的聚合产物分子量大黏度较高时，仅靠蒸馏残留单体和溶剂并不能被有效除去，其效果远不如通过螺杆加热挤出脱除单体和溶剂的模式。CN103154041B公布了在溶液中的自由基聚合制备含叔氨基的(甲基)丙烯酸酯共聚物的方法。以脂溶性的过新戊酸叔丁酯等作为聚合引发剂，在异丙醇等溶剂里共聚制得，用含硫化合物(如：十二硫醇)为分子量控制剂，将待聚合的单体组合物溶解在少于单体量的溶剂或溶剂混合物。聚合完成后，通过100-200℃螺杆挤出脱挥后造粒，辅以真空脱除挥发性溶剂和单体。使用占地面积大造价高的双螺杆热熔挤出造粒设备，当物料在100-200℃高温热熔挤出时，会不可避免地会产生不期望的降解和黄变问题，对溶剂和单体的去除效果却因为熔融聚合物的包裹作用不理想，最终产品颜色微黄，并残存有令人不快的有机胺特臭。根据该专利持有人德国赢创罗姆公司E100商业批产品所公开的验证报告中的检测数据：其中4个批次(B130401503/B130401504/B130501505/B130501506)甲基丙烯酸二甲氨基乙酯单体的残留量，分别高达(267/251/268/451)重量ppm，虽符合其内控质量标准和各国药典单个单体残留不超过1000重量ppm的限度标准，但相比其他药品用途的(甲基)丙烯酸酯共聚物单个单体残留常小于300重量ppm的限度标准，明显偏高，这样高的单体残留量可能会对药品用途带来安全性隐患。CN101314052A公开了一种丙烯酸基粘合剂组合物，所述丙烯酸基粘合剂所用聚合单体包括含叔胺或叔氨基的(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸酯，所用聚合方法包括溶液聚合、乳液聚合或接枝聚合，并未详细公开这些聚合和后续干燥所用的工艺细节，也未讨论最终产品的单体残留和溶剂残留，所用溶剂包括乙醇和异丙醇，或丙酮、乙酸乙酯等，在溶液聚合的实施例中采用AIBN(偶氮二异丁腈)为引发剂，以醋酸乙酯为溶剂。而AIBN相对毒性较大，其热分解产物四甲基丁二腈为剧毒且难以除去，实际并不适合药品用途。专利CN101778870B公开了基于甲基丙烯酸N,N—二乙基氨基乙酯的聚合物水分散体制备方法，使用过硫酸盐为引发剂、非离子表活剂脂肪醇烷氧基化物为乳化剂，在水中进行自由基乳液聚合。该方法得到的是的水分散体，在储存、运输和使用都有诸多的不便。如果希望得到干品，常需要喷雾干燥或破乳洗涤后干燥，得到的干品颜色呈浅棕黄色，且有明显的令人不快的有机胺特臭，同时还留有药品用途有时不期望存在的表面活性剂。CN104558388B公开了药用聚丙烯酸树脂IV的连续本体聚合方法，使用脂溶性的偶氮二异丁酸二甲酯、过氧化苯甲酰等为聚合引发剂，十二烷基硫醇为分子量控制剂，先在50-80℃预聚到转化率5-30％，后升温至160-200℃分段连续本体聚合到转化率达到98％以上，然后脱挥、造粒；然而，该专利持有人湖州展望药业的聚丙烯酸树脂IV实际上市商品除色度较差(呈浅黄棕色)外，其上市某批次的甲基丙烯酸丁酯单体残留量实测值还高达近3000ppm，同时有明显令人不快的有机胺特臭。CN102924652B公开了聚丙烯酸树脂IV的精制方法，将聚丙烯酸树脂IV粗品原料加5-20份有机溶剂溶解，经活性炭脱色后加水析出，然后过滤、干燥；或加水5-15份混悬，用酸调节pH<5使溶解，经过活性炭脱色后再用碱调节pH>11，使产物析出，然后过滤、洗涤、干燥，虽然最终也能得到单个单体残留量不超过1000重量ppm的产品，但这类方法工艺复杂、成本高昂、有巨量三废(废活性炭、含高浓度废酸碱盐废水)等缺点，实际并不适合商业化生产。
技术实现思路
基于上述现有技术的缺点和不足，本专利技术的目标是提供一套设备相对简单、安全有效、低成本环保的商业化生产方法，获得低残留单体、溶剂和水溶性杂质，尽可能纯的含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物。将含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物的粗品，通常是采用本体聚合或溶液聚合制备的含溶剂的共聚物料液，经蒸馏浓缩后使用本专利技术独特的水洗浸泡工艺处理，将反应后的残留单体、溶剂及水溶性杂质尽可能去除，并随后在较低温度下干燥；还可以将经干燥的共聚物制剂颗粒，通过气流粉碎微粉化后再进一步真空干燥以进一步降低残留单体、溶剂的水平。本专利技术水洗浸泡工艺制得的中间产物具有独特优势的微孔结构，这种微孔结构非常利于残留单体、溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降低含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物残留单体和溶剂的方法，其特征在于，步骤包括：将聚合完成含有溶剂的共聚物料液，经蒸馏浓缩部分脱挥后，再通过加压挤出在水下拉条或切粒、水洗浸泡，并进一步通过气流干燥、真空干燥、微波干燥或其组合的干燥方式进行干燥除去水分、溶剂和残留单体；然后进一步粉碎成颗粒或粉末形式的共聚物制剂；其中，所述含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物的单体组成配比如下：a)10‑90重量％的丙烯酸和/或甲基丙烯酸的C1‑C4烷基酯，b)10‑90重量％的在烷基中含叔氨基的丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯；其中，所述共聚物料液，包含以下各组分的百分比含量的总和为98‑100重量％：10‑90重量％的所述共聚物，10‑90重量％的溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种降低含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物残留单体和溶剂的方法，其特征在于，步骤包括：将聚合完成含有溶剂的共聚物料液，经蒸馏浓缩部分脱挥后，再通过加压挤出在水下拉条或切粒、水洗浸泡，并进一步通过气流干燥、真空干燥、微波干燥或其组合的干燥方式进行干燥除去水分、溶剂和残留单体；然后进一步粉碎成颗粒或粉末形式的共聚物制剂；其中，所述含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物的单体组成配比如下：a)10-90重量％的丙烯酸和/或甲基丙烯酸的C1-C4烷基酯，b)10-90重量％的在烷基中含叔氨基的丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯；其中，所述共聚物料液，包含以下各组分的百分比含量的总和为98-100重量％：10-90重量％的所述共聚物，10-90重量％的溶剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂包含75-100重量％的选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、乙腈、乙酸乙酯的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海峰，郭雪静，李姗，
申请(专利权)人：英德茂丰药业有限公司，广州茂丰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44