一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法技术

本发明专利技术公开了一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，包括以下步骤：取1,2‑二溴乙烷2‑40g、镁屑30‑600g、四氢呋喃75‑1450ml，投入反应釜中，搅拌；滴入对甲硫基苄氯22‑440g，体系有气泡产生，体系开始升温；待体系温度平稳至25‑30℃时，滴加对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液，所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液由对甲硫基苄氯和四氢呋喃组成，控制温度在15‑40℃滴加；滴毕保温反应1h，静置20min；上清液即为产品，本方法三废少，后处理简单，易于操作，成本较低。

A Simple Method for the Synthesis of an Antiviral and Anti-inflammatory Drug Based on the Important Intermediate p-Methylthiobenzyl Magnesium Chloride of Coxib

The invention discloses a simple synthesis method of an anti-virus and anti-inflammatory drug, p-methylthiobenzyl magnesium chloride, which relies on an important intermediate of coxib, including the following steps: taking 1,2_dibromoethane 2_40g, magnesium scraps 30_600g, tetrahydrofuran 75_1450ml, and putting them into a reactor for stirring; dropping p-methylbenzyl chloride 22_440g, the system has bubbles and the system starts to heat up; waiting for the system to be stable;temperature; The tetrahydrofuran solution of p-methylthiobenzyl chloride is dripped at 25 30 (?) C. The solution is composed of p-methylthiobenzyl chloride and tetrahydrofuran, and the temperature is controlled at 15 40 (?) C. The solution is dripped at 15 40 (?) C for 1 h after the heat preservation reaction, and kept for 20 minutes. The supernatant is a product with less waste, simple post-treatment, easy operation and low cost.

【技术实现步骤摘要】
一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法。
技术介绍
风湿性关节炎属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一，且常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留心脏瓣膜病变，甚至威胁生命安全。在众多关节炎药物中，依托考昔作为一款特效药，而受到广泛关注。依托考昔是一种镇痛类药物，其性能优于传统的非甾体抗炎药，是唯一一种已被证实的治疗急性痛风关节炎有特效的昔布类药物。同时，其还有缓解牙疼、缓解慢性肌肉骨骼疼痛的效果。在依托考昔的合成中，对甲硫基苄基氯化镁作为其合成的初始原料，同时也是其最重要的合成中间体，对其的影响非常大。对甲硫基苄基氯化镁直接决定依托考昔原料药的质量和价格。目前对对甲硫基苄基氯化镁的合成报道很少，现有的合成方法对设备要求较高，后处理工艺繁琐，原料成本高，产物收率低。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术公开了一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，三废少，后处理简单，易于操作，成本较低。为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，包括以下步骤：取1,2-二溴乙烷2-40g、镁屑30-600g、四氢呋喃75-1450ml，投入反应釜中，强力搅拌；滴入对甲硫基苄氯22-440g，体系有气泡产生，体系开始升温；待体系温度平稳至25-30℃时，滴加对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液，所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液由对甲硫基苄氯和四氢呋喃组成，控制温度在15-40℃左右滴加；滴毕保温反应1h，静置20min；上清液即为产品。进一步的，所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液包括对甲硫基苄氯150-3000g、四氢呋喃500-10000ml。进一步的，所述1,2-二溴乙烷的体积用量为对甲硫基苄氯初期用量的8％-10％。进一步的，所述镁屑的用量为对甲硫基苄氯初期用量的1.3-1.5倍。进一步的，所述四氢呋喃用量为对甲硫基苄氯初期用量的3.0-3.5倍。进一步的，所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液滴加最佳温度为30-35℃。合成反应式如式一所示：本专利技术的有益效果是：本专利技术所述的一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，三废少，后处理简单，易于操作，成本较低。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐明本专利技术，应理解下述具体实施方式仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。实施例1取1,2-二溴乙烷2g、镁屑30g、四氢呋喃75ml，投入2L反应瓶中，强力搅拌。滴入对甲硫基苄氯22g、体系有气泡产生，体系开始升温，待体系温度平稳至25-30℃时，滴加对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液(对甲硫基苄氯150g，四氢呋喃500ml)，控制温度在30-35℃左右滴加，滴毕保温反应1h，静置20min，上清液即为产品。实施例2取1,2-二溴乙烷40g、镁屑600g、四氢呋喃1450ml，投入50L反应釜中，强力搅拌。滴入对甲硫基苄氯440g、体系有气泡产生，体系开始升温，待体系温度平稳至25-30℃时，滴加对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液(对甲硫基苄氯3000g，四氢呋喃10L)，控制温度在30-35℃左右滴加，滴毕保温反应1h，静置20min，上清液即为产品，得对甲硫基苄基氯化镁四氢呋喃溶液13L，经滴定，浓度为1.50M。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，其特征在于：包括以下步骤：取1,2‑二溴乙烷2‑40g、镁屑30‑600g、四氢呋喃75‑1450ml，投入反应釜中，搅拌；滴入对甲硫基苄氯22‑440g，体系有气泡产生，体系开始升温；待体系温度平稳至25‑30℃时，滴加对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液，所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液由对甲硫基苄氯和四氢呋喃组成，控制温度在15‑40℃滴加；滴毕保温反应1h，静置20min；上清液即为产品；合成反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，其特征在于：包括以下步骤：取1,2-二溴乙烷2-40g、镁屑30-600g、四氢呋喃75-1450ml，投入反应釜中，搅拌；滴入对甲硫基苄氯22-440g，体系有气泡产生，体系开始升温；待体系温度平稳至25-30℃时，滴加对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液，所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液由对甲硫基苄氯和四氢呋喃组成，控制温度在15-40℃滴加；滴毕保温反应1h，静置20min；上清液即为产品；合成反应式如下：2.根据权利要求1所述的一种抗病毒消炎药依托考昔重要中间体对甲硫基苄基氯化镁的简便合成方法，其特征在于：所述对甲硫基苄氯的四氢呋喃溶液包括对甲硫基苄氯150-3000g、四氢呋喃500-10...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵小林，崔家乙，廖朝庭，赵兵，艾杨保，汪金柱，
申请(专利权)人：南京诺希生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32