The present invention provides chimeric antigen receptor combinations expressed on T lymphocyte surface and their applications. The chimeric antigen receptor 1, namely Anti MUC1 synNotch, has three sequential links: SCFV, Notch core and transcription factor Gal4_VP64 specifically recognizing MUC1 protein; and chimeric antigen receptor 2, Anti CD19 CAR, has the following sequence-linked extracellular binding regions. Hinge region and intracellular signal region: SCFV, IgD, CD28-4 1BB-CD3, which specifically recognize CD19 protein. The chimeric antigen receptor combination is expressed on the surface of T lymphocyte and has the effect of specifically recognizing MUC1 and CD19 proteins.
【技术实现步骤摘要】
表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体组合及其应用
本专利技术涉及基因修饰细胞及肿瘤治疗
，尤其涉及表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体组合及其应用。
技术介绍
近年来发展的利用基因改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor，CAR)的T细胞显示出的靶向性、杀伤活性和持久性为过继性细胞免疫治疗注入了新的解决方案。嵌合抗原受体(ChimericAntigenReceptor，CAR)主要由两部分构成，一端位于细胞外，能够特异性识别癌细胞表面的某一抗原；另一端位于胞内，含有信号激活元件(如T细胞受体的Zeta链)，起传递信号激活T细胞的作用。这样表达CAR的T淋巴细胞(CAR-T细胞)就能避免T细胞受体识别靶细胞的限制，从而起到靶向癌细胞的杀伤作用。第一代CAR-T细胞的临床研究源自治疗B细胞恶性肿瘤(通过靶向CD20或CD19抗原)显示出该方法的可行性；然而这些加工过的细胞缺乏显著的抗肿瘤活性，可能是因为CAR-T细胞的持久性不足。第二代和第三代CAR设计采用一个或两个共刺激信号域。临床研究显示第二代CAR提高了体内转染T细胞...
【技术保护点】
1.表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体组合，其特征在于，包括嵌合抗原受体1即Anti MUC1 synNotch具有如下顺序连接的三个部分：特异性识别MUC1蛋白的SCFV、Notch core和转录因子Gal4‑VP64；以及嵌合抗原受体2即Anti CD19 CAR具有如下的顺序连接的胞外结合区，铰链区和胞内信号区：特异性识别CD19蛋白的SCFV，IgD，CD28–4‑1BB–CD3ζ。
【技术特征摘要】
1.表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体组合，其特征在于，包括嵌合抗原受体1即AntiMUC1synNotch具有如下顺序连接的三个部分：特异性识别MUC1蛋白的SCFV、Notchcore和转录因子Gal4-VP64；以及嵌合抗原受体2即AntiCD19CAR具有如下的顺序连接的胞外结合区，铰链区和胞内信号区：特异性识别CD19蛋白的SCFV，IgD，CD28–4-1BB–CD3ζ。2.根据权利要求1所述的表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体组合，所述嵌合抗原受体1具有SEQIDNO:1所述的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体组合，所述嵌合抗原受体2具有SEQIDNO:2所述的氨基酸序列。4.编码权利要求1-3任一项所述嵌合抗原受体组合的核酸。5.如权利要求4所述的核酸，其特征在于，编码所述嵌合抗原受体1核苷酸序列具有SEQIDNO:3所述的核苷酸序列，编码所述嵌合抗原受体2核苷酸序列具有SEQIDNO:4所述的核苷酸序列。...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘未斌，刘曲波，李琼书，胡源，
申请(专利权)人：深圳市芥至和生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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