The invention discloses a class of morpholine derivatives containing diarylpyrazole skeleton and a preparation method thereof. The structure of the morpholine derivatives containing diarylpyrazole skeleton is shown in the formula.
【技术实现步骤摘要】
一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物抗肿瘤化合物的设计与合成
本专利技术属于药物化学领域，尤其涉及含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物的制备方法及在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
人体中的花生四烯酸代谢有两个代谢途径，一个是由COX(环氧化酶)介导，另一个代谢途径是由LOX(脂氧合酶)介导。近期研究表明，COX-2过氧化物酶活性能够将许多致癌物质转化为最终的致癌物质，其可以活化许多参与细胞增殖的基因。此外，COX-2还可以通过降低非酯化AA(花生四烯酸)的水平来促进癌细胞的存活。5-LOX及其下游产物LTB4和5-羟色氨酸四烯酸(5-HETE)可以增强细胞增殖并抑制细胞凋亡，从而促进癌变的发生。COX和5-LOX多靶点抑制剂能够在原有COX单靶点抑制剂的基础上提升对信号通路的协同生物效应并消除联合用药带来的副作用，成为阻断AA的抗肿瘤研究的热点。设计合成含有磺酰基结构、吡唑环以及吗啉结构的COX-2和5-LOX双靶点抑制剂，在保留磺酰基对COX-2的高选择性基础上(磺酰基能够和COX-2活性位点区亲水性口袋的氨基酸残基相互作用)，二氢吡唑衍生物作为极重要的含氮五元杂环化合物，...
【技术保护点】
1.一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物，其结构如式所示，
【技术特征摘要】
1.一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物，其结构如式所示，其中，R1选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、；R2选自-H、-F、-Cl、-OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。2.一种制备含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物的方法，所述含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物的结构如式所示，其中，R1选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、；R2选自-H、-F、-Cl、-OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。制备方法包括如下步骤，步骤1.在搅拌下，将甲醇钠(60mmol)缓慢溶于35mL无水甲醇中，0℃下搅拌，称草酸二甲酯(40mmol)与化合物A(20mmol)溶于35mL无水乙醇中，使其溶解后，倒入溶有甲醇钠的圆底烧瓶中，转入油浴锅，70℃回流6h.反应结束后，冷却至室温，倒入200mL水中，稀盐酸调PH至3-4，抽滤后放烘箱烘干。步骤2.在搅拌下，将化合物B(10mmol)与对肼基苯磺酰胺(10mmol)溶于30mL无水甲醇中，转至油浴锅中，70℃回流6h.反应结束后，冷却至室温，倒入200mL水中，抽滤后放烘箱烘干。步骤3.在搅拌下，将化合物C(5mmol)与氢氧化钾(20mmol)溶于适量无水甲醇中，滴加几滴水，转至油浴锅，70℃回流2h，反应结束后，冷却至室温，倒入200mL水中，加稀盐酸调PH至3-4，无固体析出，用乙酸乙酯萃取，后用无水硫酸钠除水...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，李章，刘启星，王忠长，夏林颖，胡慧敏，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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