一种脂肪酶催化在线合成环己醇类β-氨基醇衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种脂肪酶催化在线合成环己醇类β‑氨基醇衍生物的方法：以甲醇为反应溶剂，以苯胺类化合物和氧化环己烯为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行开环反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制开环反应温度为30～50℃，开环反应时间为10～30min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到环己醇类β‑氨基醇衍生物。本发明专利技术具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

On-line synthesis of cyclohexanol derivatives catalyzed by lipase

The invention discloses a method for on-line synthesis of cyclohexanol beta aminoalhol Derivatives Catalyzed by lipase: using methanol as reaction solvent, aniline compounds and cyclohexene oxide as raw materials, using lipase Lipozyme RM IM as catalyst, putting raw materials and reaction solvent into a syringe, and evenly filling lipase Lipozyme RM IM in the reaction channel of a microfluidic channel reactor. Under the impetus of the injection pump, raw materials and reaction solvents are continuously fed into the reaction channel for open-loop reaction. The inner diameter of the reaction channel of the microfluidic channel reactor is 0.8-2.4 mm, and the length of the reaction channel is 0.5-1.0 M. The reaction temperature of open-loop reaction is controlled to 30-50 C, and the reaction time of open-loop reaction is 10-30 min. Reaction liquids are collected online through the product collector, and the reaction liquids are treated regularly. Cyclohexanol derivatives of beta aminoacid alcohol were obtained. The invention has the advantages of short reaction time, high selectivity and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种脂肪酶催化在线合成环己醇类β-氨基醇衍生物的方法(一)
本专利技术涉及一种脂肪酶催化在线合成环己醇类β-氨基醇衍生物的方法。(二)
技术介绍
β-氨基醇是一种用途广泛的有机合成中间体，被广泛应用于合成具有生物活性的天然物质、非天然的氨基酸、药物化学、手性助剂和配体等，在医药化学及生物学占有非常重要的地位，许多临床上广泛应用的药物，如抗高血压药、抗糖尿病药、抗哮喘药和抗疟疾药等临床药物中都含有β-氨基醇结构单元。有机物分子中有超过75％的药物或药物中间体都含有氨基官能团。同时具有氨基和羟基官能团的手性氨基醇在不对称催化领域显示出良好的手性诱导能力。手性氨基醇中具有良好配位能力的N原子和O原子，可与多种元素(如B、Li、Zn等)形成配合物而成为性能优良的手性催化剂，具有很高的立体选择性和催化活性。因此探索合成β-氨基醇类化合物的绿色合成新技术具有重要的意义。合成β-氨基醇的典型方法是环氧化合物和芳香胺发生亲核开环反应，这些方法在应用中都需要大量的胺和很高的温度，而高温对一些敏感性的官能团很不利，将伴随着大量副反应的发生。由于环氧化合物中存在着环张力和极化的碳氧键，所以很容易发生开环反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脂肪酶催化在线合成环己醇类β‑氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以甲醇为反应溶剂，以式1所示的苯胺类化合物和氧化环己烯为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，将所述的原料和所述的反应溶剂置于注射器中，将所述的脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在反应通道中，在注射泵的推动...

【技术特征摘要】
2018.12.24 CN 20181158456871.一种脂肪酶催化在线合成环己醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以甲醇为反应溶剂，以式1所示的苯胺类化合物和氧化环己烯为原料，以脂肪酶LipozymeRMIM为催化剂，将所述的原料和所述的反应溶剂置于注射器中，将所述的脂肪酶LipozymeRMIM均匀填充在反应通道中，在注射泵的推动下使用所述的原料和所述的反应溶剂连续通入反应通道中进行开环反应，控制反应温度为30～50℃，反应时间为10～30min，通过产物收集器在线收集反应液，所述的反应液经后处理得到式2所示的环己醇类β-氨基醇衍生物；所述的式1所示的苯胺类化合物和氧化环己烯的物质的量之比为1:0.6～1.4；在所述反应通道可容纳所填充催化剂的最大限度内，所述的催化剂的加入量以所述反应溶剂的体积计为0.025～0.05g/mL；反应体系中，所述氧化苯乙烯的浓度为0.12～0.28mmol/mL，式1或式2中，所述的R为3-CH3或4-CH3。2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线环己醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述的注射器有两个，分别是第一注射器与第二注射器，所述的第一连接管道为Y型或T型管道，所述的第一注射器与第二注射器分别连接在所述的Y型或T型管道的两个接口并通过所述的Y型或T型管道并联再与所述的反应通道串联。3.如权利要求2所述的脂肪酶催化在线合成环己醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述的方法包括下列步骤：以物质的量之比为1:0.6～1.4的式1所示的苯胺类化合物和氧化环己烯为原料，以脂肪酶LipozymeRMIM为催...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜理华，龙瑞杰，薛苗，罗锡平，陈平锋，周娜妮，徐欣如，欧志敏，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33