The invention discloses a preparation method of 2,4_dichloro_5_fluorobenzoyl chloride, a fluoroquinolone intermediate, belonging to the technical field of drug synthesis. By converting compound IV into compound V* and raw material 2,4_dichlorofluorobenzene, explosive materials such as hydrogen peroxide are avoided, and compound V* is converted into compound 2,4_dichloro_5_fluorobenzoyl chloride through one-step reaction. The product synthesized by the invention has high purity, high total yield of two-step reaction, and the initial raw material 2.3 -dichlorofluorobenzene can be recycled. At the same time, carboxylate (V*) can be converted into acyl chloride (II), without producing hydrochloric acid, and pollution can be reduced. This technology has more advantages than the existing technology, increases the utilization rate of resources, reduces the production risk, reduces the production cost, and is more in line with industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种氟喹诺酮类中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法
本专利技术涉及一种氟喹诺酮类中间体的制备方法，特别是涉及一种氟喹诺酮类中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法，属于药物合成
技术介绍
喹诺酮类是人工合成的含4-喹诺酮母核为基本结构的抗菌药物，从20世纪70年代后期诺氟沙星问世以来，第三代喹诺酮类-氟喹诺酮类药物的研究和开发引起了抗菌药物的革命，出现了很多有临床价值的新药，如氧氟沙星、环丙沙星、罗美沙星、氟罗沙星等，成为临床主要的抗感染药物之一，仅次于头孢菌类和青霉素类药物。氟喹诺酮类药物的结构特点是在6-位有氟原子，在7-位有取代氨基，文献报道的合成路线很多，但这些原料来源困难，且价格高。大部分是从氟氯苯乙酮(2,4-二氯-5-氟苯乙酮)为起始原料，与碳酸二乙酯缩合，再与原甲酸三乙酯进行乙氧亚甲基化，与不同胺胺化，最后经环合和不同的哌嗪取代完成，该路线主要缺点是路线中两步使用了活性高的钠氢，存在安全隐患，合成路线如下：目前用2,4-二氯氟苯作为原料，制备2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯中间体，与不同的胺基丙烯酸甲酯缩合，经环合、取代得到氟喹诺...
【技术保护点】
1.一种氟喹诺酮类中间体2,4‑二氯‑5‑氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，其反应方程式如下：
【技术特征摘要】
1.一种氟喹诺酮类中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，其反应方程式如下：通过碱解反应将已制备的化合物IV转换成化合物V*及2,4-二氯氟苯，再通过酰化反应制备得到化合物2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。2.如权利要求1所述的一种氟喹诺酮类中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，化合物IV结构式如下：3.如权利要求1所述的一种氟喹诺酮类中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，化合物V*结构式如下：4.如权利要求1所述的一种氟喹诺酮类中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：碱解反应将制备好的化合物(IV)加热成熔融状态，加入碱性试剂，保持熔融状...
【专利技术属性】
技术研发人员：李文森，张文琦，
申请(专利权)人：和鼎南京医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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