The invention discloses a synthesis method of 2 pyrrolidone, an intermediate of nefisetam, which reacts 4 halogenated butyryl chloride with carbamate to obtain 2 pyrrolidone under the action of catalyst; 1) 4 halogenated butyryl chloride, catalyst and solvent A are mixed under protective gas, the temperature rises to 100-125 (?) C, the pressure rises to 3-5 atmospheric pressures, and the solution of carbamate and solvent B is added. The reaction time was 40-60 min, and after the end, the reaction conditions continued for 5-7 h, then the temperature increased to 135-160 C, the pressure increased to 5-7 atmospheric pressure, the reaction lasted 6-8 h, then cooled to 40-60 C, dropped to atmospheric pressure, dripped 20-30 min alkali water, the temperature increased to 120-140 C, and the reaction lasted 3-6 h; the reaction temperature increased to 140-160 C, the pressure to 7-10 atmospheric pressure, and the reaction ended 4-6 H. 2) After cooling, pour into 3-4 times volume of water, add solvent C to extract and lay the organic layer, after washing and drying, concentrate and evaporate the solvent to get the product. Low cost and high yield.
【技术实现步骤摘要】
奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法。
技术介绍
近几年来，随着老年人口的不断增多,我国老年痴呆症发病率不断上升。老年痴呆症病因各异，治疗方法和药物选择也各不相同。据保守估计，我国的老年痴呆病人有600万左右。老年性痴呆是一种进行性发展的疾病,目前尚无特效药物和治愈方法。但仍然需要对病人进行适当的药物治疗,延缓痴呆的发展，改善患者的生活质量，减少并发症的发生和延长寿命。自20世纪90年代以来治疗阿尔茨海默氏病的药物不断涌现，并有几个药物的临床实验取得了疗效。其中氨基丁酸类的药物对阿尔茨海默氏病和脑血管后遗症具有良好临床治疗价值,可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢用于增强代谢与学习能力，奈非西坦被认为更有效、安全。在继发性脑血管病的痴呆患者中进行的临床实验显示，奈非西坦可以增强认知功能和改善精神方面的某些症状。奈非西坦化学名为N-(2,6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺，为乙酰胆碱脂酶激动剂，是由日本DaiichSeiyaku公司研制开发的新型吡咯酮类药物，其化学结...
【技术保护点】
1.奈非西坦中间体2‑吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，将4‑卤代丁酰氯与氨基甲酸酯在催化剂的作用下反应得到2‑吡咯烷酮，所述反应过程为：1)在保护气下，将对4‑卤代丁酰氯、催化剂和溶剂A混匀，控制反应温度升高至100～125℃，压力升高至3～5个大气压，滴加氨基甲酸酯与溶剂B的溶液，控制滴加时间为40～60min，滴加结束后，维持条件继续反应5～7h，然后温度升高至135～160℃，压力升高至5～7个大气压，反应6～8h，然后冷却至40～60℃，压力降至常压，滴加碱水，控制滴加时间20～30min，然后温度升高至120～140℃，反应3～6h，然后控制温度升至140～160...
【技术特征摘要】
1.奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，将4-卤代丁酰氯与氨基甲酸酯在催化剂的作用下反应得到2-吡咯烷酮，所述反应过程为：1)在保护气下，将对4-卤代丁酰氯、催化剂和溶剂A混匀，控制反应温度升高至100～125℃，压力升高至3～5个大气压，滴加氨基甲酸酯与溶剂B的溶液，控制滴加时间为40～60min，滴加结束后，维持条件继续反应5～7h，然后温度升高至135～160℃，压力升高至5～7个大气压，反应6～8h，然后冷却至40～60℃，压力降至常压，滴加碱水，控制滴加时间20～30min，然后温度升高至120～140℃，反应3～6h，然后控制温度升至140～160℃，压力升至7～10个大气压，反应4～6h结束；2)将体系冷却后，倒入3～4倍体积的水中，加入溶剂C提取，分层，有机层经水洗、干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。2.如权利要求1所述的奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，所述4-卤代丁酰氯为4-氯丁酰氯或者4-溴丁酰氯；所述氨基甲酸酯为氨基甲酸甲酯或者氨基甲酸乙酯。3.如权利要求1所述的奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，所述催化剂的制备方法为：将有机碱溶于有机溶剂D中，加入300～500目的硅胶，在40～50℃下搅...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭回，李维平，赵华福，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院，
类型：发明
国别省市：广东,44
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