血液透析治疗细胞因子释放综合征制造技术

提供了血液透析系统以及肿瘤坏死因子拮抗剂的组合，在制备治疗细胞因子释放综合征的系统的用途。血液透析系统可以是连续性血液透析滤过。提供了药物治疗嵌合抗原受体T细胞免疫治疗后严重细胞因子释放综合征无效的挽救性治疗，能够有效并且及时控制细胞因子水平，并通过协同增效取得更加良好的治疗效果。并通过协同增效取得更加良好的治疗效果。并通过协同增效取得更加良好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
血液透析治疗细胞因子释放综合征


[0001]本申请涉及医药领域，更具体涉及血液透析在制备治疗细胞因子释放综合征的用途。

技术介绍

[0002]细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome，CRS)是嵌合抗原受体T细胞(chimericantigenreceptorT
‑
cell，CART细胞)治疗恶性血液病常见的不良反应。目前认为CART细胞与肿瘤细胞结合后引起肿瘤细胞焦亡，细胞焦亡又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡，细胞焦亡可伴有大量促炎症因子的释放。肿瘤细胞的焦亡引起包括巨噬细胞在内的其他炎症细胞释放大量的细胞因子，各种细胞因子通过正反馈最终导致体内细胞因子水平迅速增高。高水平的细胞因子可能对人体多脏器造成损害，常见的症状有发热、低血氧、低血压，严重CRS可导致病人死亡。目前CRS主要分为5级，其中3级以上认为属于严重CRS。
[0003]目前对于CRS的治疗多采用药物治疗，最常用的是白介素
‑
6(Interleukin
‑
6，IL
‑
6)受体拮抗剂治疗，它能降低CRS关键的细胞因子IL
‑
6水平，但是目前仍有一部分CRS患者对抗IL
‑
6治疗无效。目前认为CRS与多种炎性细胞因子相关，但是抗IL
‑
6受体治疗只能减少IL
‑
6的生成，对降低其他细胞因子水平无明显作用。抗IL
‑
6受体拮抗剂的使用会增加感染的风险。目前对抗IL
‑
6受体治疗无效的CRS患者，加用糖皮质激素治疗，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制炎症，减少炎性细胞因子的产生，但是糖皮质激素的使用会减弱CART细胞的杀肿瘤细胞作用。目前仍缺乏有效且迅速降低细胞因子水平的治疗手段。
[0004]根据血液净化技术的不同，常用的血液净化技术有血液透析(Hemodialysis，HD)、血液滤过(Hemofiltration，HF)、持续性肾脏替代治疗(Continuousrenalreplacementtherapy，CRRT)血液透析滤过(Hemodiafiltration，HDF)、血液灌流(Hemoperfusion，HP)、血浆置换(Plasmaexchange，PE)。HD借助于膜内外两侧溶质浓度梯度、渗透梯度和水压梯度，通过弥散作用达到两侧浓度平衡，清除人体内新陈代谢和多余水分，纠正电解质和酸碱平衡紊乱，HD对小分子物质清除效率较高，对中分子毒素几乎没有作用；HF主要利用压力梯度，将血液中有害物质和水分通过滤过器半透膜排除体外，同时补入一定量的置换液入人体血液。HF通过对流机制清除溶质和水分，对炎症介质等中分子物质的清除效果较好，而且有利于治疗过程中患者血压的稳定。

技术实现思路

[0005]在一些实施方式中，提供了一种治疗细胞因子释放综合征的方法，包括血液透析。在一些实施方式中，提供了用于治疗细胞因子释放综合征的血液透析系统，例如包括血液透析装置和/或血液透析液。在一些实施方式中，提供了血液透析系统，例如包括血液透析装置和/或血液透析液，在治疗细胞因子释放综合征的用途。在一些实施方式中，提供了血液透析系统，例如包括血液透析装置和/或血液透析液，在制备治疗细胞因子释放综合征的
系统，例如包括治疗细胞因子释放综合征的装置和/或治疗细胞因子释放综合征的制剂的用途。在一些实施方式中，提供了血液透析装置，在制备治疗细胞因子释放综合征的装置的用途。在一些实施方式中，提供了血液透析液，在制备治疗细胞因子释放综合征的制剂的用途。
[0006]在一些实施方式中，提供了一种治疗细胞因子释放综合征的方法，包括血液透析和施用肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor，TNF)拮抗剂的组合。在一些实施方式中，提供了用于治疗细胞因子释放综合征的血液透析系统，例如包括血液透析装置和/或血液透析液、以及TNF拮抗剂的组合。在一些实施方式中，提供了血液透析系统，例如包括血液透析装置和/或血液透析液，以及TNF拮抗剂的组合，在治疗细胞因子释放综合征的用途。在一些实施方式中，提供了血液透析系统，例如包括血液透析装置和/或血液透析液，以及TNF拮抗剂的组合，在制备治疗细胞因子释放综合征的系统，例如包括治疗细胞因子释放综合征的装置和/或治疗细胞因子释放综合征的制剂的用途。在一些实施方式中，提供了血液透析液以及TNF拮抗剂的组合，在制备治疗细胞因子释放综合征的制剂的用途。
[0007]在一些实施方式中，本申请提供了药物治疗CART细胞免疫治疗后严重CRS无效的挽救性治疗。在一些实施方式中，本申请的技术方案能够有效并且及时控制细胞因子水平。
[0008]在一些实施方式中，TNF拮抗剂联合CHDF治疗CRS除了能够降低TNF
‑
α水平之外，还能更有效降低IL
‑
6水平，迅速控制CRS，通过协同增效取得更加良好的治疗效果。
附图说明
[0009]图1是本申请的一些实施例中，血液透析滤过1的结构示意图。
[0010]图1的附图标记说明如下：1：血液透析滤过装置；2：病人；100：血液滤过器；110：血泵；111：血液回路；120：肝素泵；130：透析液泵；131：透析液回路；140：补液泵；141：补液回路；150：滤过泵；151：滤过回路。
[0011]图2
–
4是本申请的不同实施例中，患者在治疗过程中，血清IL
‑
6、TNF
‑
α、C
‑
反应蛋白(C
‑
reactiveprotein，CRP)、铁蛋白(Ferritin，Fer)的水平变化。
[0012]图5是本申请的不同实施例中，患者在治疗过程中的体温变化，其中患者1、患者2、患者3分别以P1、P2、P3表示。
具体实施方式
[0013]为更进一步阐述本申请为了达成预定目的所采取的技术手段及功效，以下结合附图及较佳实施例，对依据本申请的具体实施方式、结构、特征及其功效，详细说明如下。
[0014]本文所用的“治疗”是采取任何动作以预防或延迟疾病的发作，以改善一种或多种症状或并发症，诱导或延长缓解，以延迟复发、再发或恶化，或以其他方式改善或稳定受试者的疾病状态或疾病风险。通常，治疗是预防性治疗，旨在延迟或预防疾病或与疾病相关的任何症状或并发症的发作。
[0015]在一些实施方式中，所述的CRS是CART细胞治疗后的CRS。在一些实施方式中，所述的CRS是1至4级CRS。在一些实施方式中，所述的CRS是3至4级CRS。在一些实施方式中，所述的CRS是4级CRS。
[0016]在一些实施方式中，血液透析是连续性血液透析滤过
(continuoushemodiafiltration，CHDF)。在一些实施方式中，血液透析装置是连续性血液透析滤过(CHDF)装置，如血液透析滤过机。血液透析滤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.血液透析系统在制备治疗细胞因子释放综合征的系统的用途。2.血液透析系统以及肿瘤坏死因子拮抗剂的组合在制备治疗细胞因子释放综合征的系统的用途。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤坏死因子拮抗剂是肿瘤坏死因子α拮抗剂。4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤坏死因子拮抗剂选自由戈利木单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白所组成的组中的至少一种。5.如权利要求1至4任一所述的用途，其特征在于，所述的血液透析是连续性血液透析滤过。6.如权利要求1至4任一所述的用途，其特征在于，所述的细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟红，万晓春，黄舒铭，杜新，罗畅如，周文钰婧，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院，
类型：发明
国别省市：