The invention discloses a brominated intermediate for synthesizing lauratinib, in which the structure of the brominated intermediate for synthesizing lauratinib is shown in compound 1.
【技术实现步骤摘要】
一种合成劳拉替尼的溴代物中间体及催化合成劳拉替尼的方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及的是一种合成劳拉替尼的溴代物中间体及催化合成劳拉替尼的方法。
技术介绍
劳拉替尼(Lorlatinib)为强效的，双重ALK/ROS1的抑制剂，其结构如下所示：临床研究表明：劳拉替尼能够显著抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡，并且表现出显著的抗肿瘤活性。基于劳拉替尼良好的抗肿瘤活性效果，一系列专利文献和论文期刊报道了关于劳拉替尼原料药或其中间体的生产工艺及其工艺改进方法，如专利号为：WO.2014207606A1，报道了如下所示的合成工艺：但是，上述合成路线中，suzuki偶联反应收率只有43％，且所用催化剂较贵，上述工艺路线不仅生产成本过高，且总体收率较低，同时，原料药的工艺化制备产生的“三废”量较大。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于：提供了一种合成劳拉替尼的溴代物中间体及催化合成劳拉替尼的方法。本专利技术是通过以下技术方案解决上述技术问题的：一种合成劳拉替尼的溴代物中间体，结构如化合物1所示：优选地，所述化合物1的合成路线如下：上述合成劳拉替尼的溴代物中间体的制备...
【技术保护点】
1.一种合成劳拉替尼的溴代物中间体，其特征在于，结构如化合物1所示：
【技术特征摘要】
1.一种合成劳拉替尼的溴代物中间体，其特征在于，结构如化合物1所示：2.根据权利要求1所述的合成劳拉替尼的溴代物中间体，其特征在于，所述化合物1的合成路线如下：3.根据权利要求2所述的合成劳拉替尼的溴代物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取化合物X于三口烧瓶中，加甲基叔丁基醚作为溶剂，搅拌、升温至25-35℃后，于酸性条件下脱Boc保护基，保温反应3-4h后，TLC检测至反应完全，得到化合物1。4.根据权利要求3所述的合成劳拉替尼的溴代物中间体的制备方法，其特征在于，所述酸性条件下脱Boc保护基为将盐酸气通入至反应体系中或将三氟乙酸溶液加入至反应体系中。5.根据权利要求4所述的合成劳拉替尼的溴代物中间体，其特征在于，以化合物1为起始原料制备劳拉替尼，合成路线如下所示：6.一种采用如权利要求1-5任一项所述的合成劳拉替尼的溴代物中间体为起始原料催化合成劳拉替尼的方法，其特征在于，合成路线如下：7.权利要求6所述的催化合成劳拉替尼...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈力，赵跃，刘静静，陈晨，王旭，万新锋，谭学优，王杰明，张鹏伟，夏军伟，
申请(专利权)人：安庆多辉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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