一种劳拉替尼中间体及制备劳拉替尼的方法技术

本发明专利技术公开了一种劳拉替尼中间体，其中，劳拉替尼中间体如化合物2所示：

A Lauratinib Intermediate and a Method for Preparing Lauratinib

The invention discloses a Lauratinib intermediate, in which the Lauratinib intermediate is as shown in compound 2:

【技术实现步骤摘要】
一种劳拉替尼中间体及制备劳拉替尼的方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及的是一种劳拉替尼中间体及制备劳拉替尼的方法。
技术介绍
劳拉替尼(Lorlatinib)，其结构如下所示：研究表明，劳拉替尼(Lorlatinib)对ALK和大量ALK临床突变型表现出显著的细胞活性，如在含有SLC34A2-ROS1融合物的HCC78人NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1的BaF3-CD74-ROS1细胞中，劳拉替尼(Lorlatinib)显著抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡。在含有非突变型ALK或突变型ALK融合物的NSCLC细胞中，劳拉替尼(Lorlatinib)也表现出有效的生长抑制活性，并诱导细胞凋亡。在大鼠体内，劳拉替尼(Lorlatinib)显示出低血浆清除率，适度的分布容积，合理的半衰期，对低P-糖蛋白1介导的外排敏感性低，且生物利用度为100％。在体内，表达人CD74-ROS1和Fig-ROS1的NIH3T3异种移植模型中，PF-06463922表现出细胞减少性抗癌作用，通过抑制ROS1磷酸化和下游信号分子，以及对肿瘤中细胞周期蛋白D1的抑制发挥作用。在负荷肿瘤移植物，过表达E本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种劳拉替尼中间体，其特征在于，结构如化合物2所示：

【技术特征摘要】
1.一种劳拉替尼中间体，其特征在于，结构如化合物2所示：2.根据权利要求1所述的劳拉替尼中间体，其特征在于，所述化合物2的合成路线如下：3.根据权利要求2所述的劳拉替尼中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：依次称取化合物1、双联频哪醇硼酸酯、无机碱于反应器中，加入有机溶剂作为溶剂，搅拌，氮气保护条件下，加入有机金属钯催化剂，加毕，通氮气驱赶反应器中空气，反应体系升温至70-80℃，保温反应4-5h，TLC检测反应完全，反应液浓缩、萃取、分离得到化合物2。4.根据权利要求3所述的劳拉替尼中间体的制备方法，其特征在于，所述有机金属钯催化剂为Pd(Dppf)2Cl2或者Pd(Ph3P)4，所述有机溶剂为苯、甲苯、DMF、NMP、1，4-二氧六环中的任一种溶剂，所述无机碱为碳酸钾、碳酸钠中的任一种碱。5.根据权利要求4所述的劳拉替尼中间体，其特征在于，以化合物2为起始原料制备劳拉替尼，合成路线如下所示：6.一种采用如权利要求1-5任一项所述的劳拉替尼中间体为起始原料制备劳拉替尼的方法，其特征在于，合成路线如下所示：7.权利要求6所述的制备劳拉替尼的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、化合物4的制备：依次称取化合物2、化合物3、碳酸钾、有机金属钯催化剂，加入至反应器中，反应器中加入有机溶剂后，往反...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈力，赵跃，刘静静，陈晨，王旭，万新锋，谭学优，王杰明，张鹏伟，杨延召，
申请(专利权)人：安庆多辉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34