交叉偶联方法技术

本发明专利技术提供制备式(I)的取代的双环[1.1.1]戊烷化合物的方法，该方法包括使式(A)的化合物与式(B)的化合物在第一过渡金属催化剂的存在下反应，该第一过渡金属催化剂选自钯催化剂和镍催化剂，其中变量R

Cross Coupling Method

The present invention provides a method for preparing a substituted bicyclic [1.1.1] pentane compound of formula (I). The method includes reacting the compound of formula (A) with the compound of formula (B) in the presence of a first transition metal catalyst selected from a palladium catalyst and a nickel catalyst, where variable R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉偶联方法以引用方式并入任何优先权申请在与本申请一起提交的申请数据表中鉴定到对其的国外或国内优先权要求的任何和所有申请均据此以引用方式在37CFR1.57下并入。
本申请涉及用于取代的双环[1.1.1]戊烷与官能化有机分子的过渡金属催化偶联的方法、用于进行此类偶联的条件、以及由此得到的产物。描述已经证明了有机部分的过渡金属催化偶联的许多条件。这些反应属于交叉偶联和自偶联的广泛类别。在交叉偶联反应中，两个偶联配偶体是不同的，而在自偶联反应中，两者是相同的。交叉偶联是特别受关注的，因为可能的反应产物的多样性大于来自自偶联的多样性。彼此反应的有机部分通常是两个独立分子的组分，然而，分子内反应，即两个部分存在于单个分子中的那些，也是已知的。通常，认为偶联反应通过以下过程来进行：断裂碳-杂原子键以形成含过渡金属的有机金属部分；有机金属部分的金属转移以形成第二瞬时有机金属部分；以及形成最终的碳-碳键连同连接金属的释放。这些偶联反应通常根据最初形成的有机金属部分的特征进行分类，该有机金属部分包含碳原子与金属或半金属原子之间的键。例如，当最初形成的有机金属部分包括硼时，偶联反应通常被归类为Su本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备式(I)的取代的双环[1.1.1]戊烷化合物的方法，所述方法包括：使式(A)的化合物与式(B)的化合物在第一过渡金属催化剂、任选地第二过渡金属催化剂和任选地碱的存在下，在被选择用于形成式(I)的化合物的条件下反应；其中所述式(A)的化合物具有以下结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.23 US 62/378,4531.一种用于制备式(I)的取代的双环[1.1.1]戊烷化合物的方法，所述方法包括：使式(A)的化合物与式(B)的化合物在第一过渡金属催化剂、任选地第二过渡金属催化剂和任选地碱的存在下，在被选择用于形成式(I)的化合物的条件下反应；其中所述式(A)的化合物具有以下结构：其中R1选自氢、任选取代的C1-30烷基、任选取代的C2-30烯基、任选取代的C3-10单环环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、卤素、任选取代的C-羧基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、任选取代的C-酰氨基、任选取代的N-酰氨基、任选取代的C1-30烷氧基、羟基、任选取代的C1-30卤代烷基、氰基、任选取代的S-磺酰氨基、任选取代的N-磺酰氨基、任选取代的O-羧基、任选取代的C2-30炔基、任选取代的C3-10环烯基、任选取代的芳基(烷基)、任选取代的杂芳基(烷基)、任选取代的杂环基(烷基)、任选取代的酰基、任选取代的硫代羰基、任选取代的O-氨甲酰基、任选取代的N-氨甲酰基、任选取代的O-硫代氨甲酰基、任选取代的N-硫代氨甲酰基、任选取代的C-硫代酰氨基、任选取代的N-硫代酰氨基、任选取代的亚氧硫基、任选取代的亚磺酰基、任选取代的磺酰基、任选取代的卤代烷氧基和第一含硼部分，其中所述第一含硼部分通过所述硼连接；其中所述第一含硼部分选自有机硼烷、硼酸酯、硼酸、三氟硼酸盐、N-配位硼酸酯、硼酸酯和硼酰胺；其中X1选自卤化物、拟卤化物、-C(＝O)Y和第二含硼部分；其中所述第二含硼部分选自有机硼烷、硼酸酯、硼酸、三氟硼酸盐、N-配位硼酸酯、硼酸酯和硼酰胺，其中所述第二含硼部分通过所述硼连接；其中所述式(B)的化合物具有结构R2-X2；其中R2选自任选取代的C1-30烷基、任选取代的C2-30烯基、任选取代的C3-10环烷基、任选取代的C3-10环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；其中X2选自卤化物、拟卤化物、-C(＝O)Y、卤化锌、拟卤化锌、卤化镁、拟卤化镁和第三含硼部分，所述第三含硼部分选自有机硼烷、硼酸酯、硼酸、三氟硼酸盐、N-配位硼酸酯、硼酸酯和硼酰胺；其中所述一过渡金属催化剂选自Pd催化剂和Ni催化剂；其中所述第二过渡金属催化剂选自Ir催化剂、Cu催化剂和Ru催化剂；其中所述式(I)的化合物具有以下结构：其中所述式(I)的化合物中R2与所述双环[1.1.1]戊烷之间的键为碳-碳键；其中每个Y独立地选自卤化物、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、SR6、OR6、SM和OM；其中每个R6独立地选自氢、任选取代的C1-30烷基、任选取代的C2-30烯基、任选取代的C3-30环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基；并且其中每个M独立地选自一价阳离子和二价阳离子；前体条件是X1和X2中的至少一者不是含硼部分；并且前体条件是当存在所述第二过渡金属催化剂时，X1或X2为-C(＝O)Y。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一过渡金属催化剂为交叉偶联催化剂。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一过渡金属催化剂被选择成对所述式(A)的化合物或所述式(B)的化合物进行氧化加成。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第一过渡金属催化剂为包含Pd原子的Pd催化剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述Pd原子通过一个或多个部分连接，所述一个或多个部分选自卤化物、磺酸盐、羧酸盐、膦、亚胺、芳构化的N、烯烃、胺、腈、碳负离子和碳烯。6.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中所述Pd原子通过二齿部分连接。7.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中所述Pd原子通过三齿部分连接。8.根据权利要求4所述的方法，其中所述Pd催化剂包含Pd(0)原子。9.根据权利要求4所述的方法，其中所述Pd催化剂包含Pd(II)原子。10.根据权利要求4所述的方法，其中所述Pd催化剂选自PdCl2、Pd(ACN)2Cl2、Pd(苯甲腈)2Cl2、Pd(1,5-COD)Cl2、烯丙基氯化钯二聚体、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(AmPhos)2、Pd(P(tBu)3)2、Pd(AmPhos)2Cl2、Pd(P(邻甲苯基)3)2、Pd(PPh3)4、Pd(QPhos)2、PdCl2(dtbpf)、Pd(PCy3)2、双(二-叔丁基-苯基膦)Pd(Cl)2、PdCl2(PPh3)4、PdCl2(dppf)、氯{2-[1-(N-甲氧基)亚氨基乙基]苯基}{[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基]咪唑-2-亚基}钯(II)、氯{2-[(1-(N-苯基)亚氨基乙基]苯基}{[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基]咪唑-2-亚基}钯(II)、甲磺酸(1,1-双(二-叔丁基膦基)二茂铁)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二-叔丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三-异丙基联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、烯丙基(环戊二烯基)钯(II)、甲磺酸(2-二-叔丁基膦基-1,1'-联萘)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、二-MU-碘双(三-叔丁基膦基)二钯(I)、甲磺酸[2-二乙基膦基-2',6'-双(二甲基氨基)-1,1-联苯](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、乙酸根(2'-二-叔丁基膦基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、乙酸根(2,9-二甲基-1,10-菲咯啉)钯(II)二聚双(三氟甲磺酸酯)、烯丙基氯[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基]钯(II)、烯丙基氯[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基]钯(II)、烯丙基氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基]钯(II)、反式-双(二环己胺)双(乙酸)钯(II)、双{[4-(N,N-二甲基氨基)苯基]二-叔丁基膦基}钯(0)、N,N'-[双(2,6-二甲基苯基)-1,3-二甲基-1,3-丙二亚基](甲基)(三乙基膦)钯(II)、[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基]{2-[(二甲基氨基-kN)甲基]苯基-kC}(吡啶)钯(II)四氟硼酸盐、1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基(1,4-萘醌)钯(0)、[P,P'-1,3-双(二-异丙基膦基)丙烷][P-1,3-双(二-异丙基膦基)丙烷]钯(0)、1,2-双(苯基亚磺酰基)乙烷钯(II)乙酸盐、双(三-叔丁基膦)钯(0)、[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基]{2-[(二甲基氨基-kN)甲基]苯基-kC}(吡啶)钯(II)四氟硼酸盐、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基(1,4-萘醌)钯(0)二聚体、双(三-邻甲苯基膦)钯(0)、氯(1-叔丁基茚基)[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-基]钯(II)、氯(1-叔丁基茚基)[2-(二环己基膦基)-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯]钯(II)、氯(1-叔丁基茚基)[2-(二环己基膦基)-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯]钯(II)、氯(1-叔丁基茚基)[2-(二环己基膦基)-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯]钯(II)、氯(1-叔丁基茚基)钯(II)二聚体、氯(2-二-叔丁基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)[2-(2-氨基乙基)苯基]钯(II)、氯(2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯(2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)[2-(2-氨基乙基苯基)]钯(II)、氯(2-二环己基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯[2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯][2-(2-氨基乙基)苯基]钯(II)、氯[2-(二环己基膦基)-2'-(N,N-二甲基氨基)-1,1'-联苯](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯(2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯(2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯)[2-(2-氨基乙基苯基)]钯(II)、氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)[2-(2-氨基乙基)苯基]钯(II)、氯{[4-(N,N-二甲基氨基)苯基]二-叔丁基膦基}(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯[9,9-二甲基-4,5-双(二苯基膦基)氧杂蒽][2'-氨基-1,1'-联苯]钯(II)、氯(二-2-降冰片基膦基)(2'-二甲基氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、氯(二-2-降冰片基膦基)(2-二甲基氨基甲基二茂铁-1-基)钯(II)、氯[(1,2,3-η)-1-苯基-2-丙烯-1-基]-{[1,3-双[2,6-双(二苯甲基)-4-甲基苯基]-2H-咪唑-2-亚基}钯(II)、氯[(1,2,3-η)-3-苯基-2-丙烯基][1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基]钯(II)、氯[(1,2,3-η)-3-苯基-2-丙烯基][1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基]钯(II)、氯(三-叔丁基膦)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、二乙酸根[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]钯(II)、反式-二(μ-乙酸基)双[邻(二-邻甲苯基膦基)苄基]二钯(II)、二-μ-溴双(三-叔丁基膦基)二钯(I)、二氯双(乙腈)钯(II)、二氯双(苯甲腈)钯(II)、二氯双(二-叔丁基苯基膦基)钯(II)、二氯[1,1'-双(二环己基膦基)二茂铁]钯(II)、二氯[(R)-(+)-2,2'-双(二-2-呋喃基膦基)-6,6'-二甲氧基-1,1'-联苯]钯(II)、二氯双{[4-(N,N-二甲基氨基)苯基]二-叔丁基膦基}钯(II)、二氯[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘]钯(II)、二氯[(S)-(-)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘]钯(II)、二氯[1,4-双(二苯基膦基)丁烷]钯(II)、二氯[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)、二氯{双[2-(二苯基膦基)苯基]醚}钯(II)、二氯[1,1'-双(二-异丙基膦基)二茂铁]钯(II)、反式-二氯双(三苯基膦)钯(II)、二氯(二-μ-氯)双[1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基]二钯(II)、二氯[9,9-二甲基-4,5-双(二苯基膦基)氧杂蒽]钯(II)、二氯(降冰片二烯)钯(II)、甲磺酸[2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[4,6-双(二苯基膦基)吩噁嗪](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[2-双(3,5-二(三氟甲基)苯基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(二金刚烷基-正丁基膦基)-2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[2-(二-1-金刚烷基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[二-叔丁基(正丁基)膦](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(二-叔丁基新戊基膦)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[2-(二-叔丁基膦基)-2'-(N,N-二甲基氨基)-1,1'-联苯](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-(二-叔丁基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-(二-叔丁基膦基)-3-甲氧基-6-甲基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二-叔丁基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二-叔丁基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-甲基氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',6'-双(二甲基氨基)-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)(2'-甲基氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-甲基氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸[2-(二环己基膦基)-2'-(N,N-二甲基氨基)-1,1'-联苯](2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯)(2'-甲基氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸{(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦}(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯)(2'-甲基氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)、甲磺酸{[4-(N,N-二甲基氨基)苯基]二-叔丁基膦基}(2'-...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·罗伯特·平奇曼，查德·丹尼尔·霍普金斯，凯文·杜安·邦克，黄琴华，
申请(专利权)人：芝诺罗耶尔蒂里程碑有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US