Pd催化Suzuki偶联反应合成α‑炔基乙烯基膦酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种Pd催化α‑炔基乙烯基膦酸酯合成的方法，具体步骤如下：往反应器中加入α‑溴乙烯基膦酸酯，炔基三氟硼酸钾，Pd2(dba)3，SPhos，碳酸铯；抽真空后通入N2除氧；在N2保护下，加入无水甲苯，50‑80℃下搅拌10‑15 h；反应结束后，加水稀释，然后再用乙酸乙酯萃取3‑5次，合并有机相后采用旋转蒸发仪除去溶剂；然后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经蒸馏得到α‑炔基乙烯基膦酸酯；本发明专利技术具有底物普适性良好、官能团兼容性较强、反应效率较高且反应条件温和的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种Pd催化Suzuki偶联反应合成α-炔基乙烯基膦酸酯的方法。
技术介绍
α-炔基乙烯基膦酸酯是一类重要的有机磷化合物，也是许多天然产物、药物、农药和有机材料分子的重要结构片段；此外，由于它分子中存在的不饱和键，容易通过衍生化反应，得到其它饱和或不饱和膦酸酯。目前，文献关于α-炔基乙烯基膦酸酯的合成主要通过C-C偶联反应加以实现，即Still偶联反应和Sonogashira偶联反应。在Still偶联反应中，需要制备和使用高毒性的有机锡试剂，不符合现今绿色化学的要求。在Sonogashira偶联反应中，往往需要加入CuI作为共催化剂，用于抑制炔烃的自身偶联。这样一方面给后处理带来麻烦；另一方面也降低了反应的经济性；同时，已报道的亲电偶联体用的是烯基全氟丁基磺酸酯和烯基碘代物，原子经济性和稳定性较差，不宜大量使用。以下是现有合成α-炔基乙烯基膦酸酯的例子：以上现有的α-炔基乙烯基膦酸酯的合成方法存在普适性一般、反应经济性差、研究不系统等缺点；因此，发展α-炔基乙烯基膦酸酯的高效且通用的合成方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，克服以上现有技术的缺点：提供一种具有底物普适性良好、官能团兼容性较强、反应效率较高且反应条件温和的Pd催化Suzuki偶联反应合成α-炔基乙烯基膦酸酯的方法。本专利技术的技术解决方案如下：一种Pd催化α-炔基乙烯基膦酸酯合成的方<br>法，具体步骤如下：往反应器中加入α-溴乙烯基膦酸酯，炔基三氟硼酸钾，Pd2(dba)3，SPhos，碳酸铯；抽真空后通入N2除氧；在N2保护下，加入无水甲苯和水，50-80℃下搅拌10-15h；反应结束后，加水稀释，然后再用乙酸乙酯萃取3-5次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；然后过滤除去硫酸钠，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂(即乙酸乙酯和甲苯)后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经蒸馏得到α-炔基乙烯基膦酸酯。所述α-溴乙烯基膦酸酯与炔基三氟硼酸钾的摩尔比为1︰1.5-3。所述α-溴乙烯基膦酸酯与Pd2(dba)3的摩尔比为1︰0.05-0.1。所述α-溴乙烯基膦酸酯与碳酸铯的摩尔比为1︰2-3。所述α-溴乙烯基膦酸酯与SPhos的摩尔比为1︰0.2-0.4。所述α-溴乙烯基膦酸酯与无水甲苯的摩尔比为1︰40-60。所述α-溴乙烯基膦酸酯与水的摩尔比为1︰50-80。作为优选，所述炔基三氟硼酸钾为芳基乙炔三氟硼酸钾。作为进一步优选，所述的芳基乙炔三氟硼酸钾为苯乙炔三氟硼酸钾。所述石油醚和乙酸乙酯的混合液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为1︰1-3。上述反应通式如下：本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种用Pd催化的Suzuki偶联反应方法，高效地合成了α-炔基乙烯基膦酸酯；且具有底物普适性良好、官能团兼容性较强、反应条件温和且应用前景较好等优点。具体实施方式下面用具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，但本专利技术不仅局限于以下具体实施例。实施例一往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基膦酸二乙酯0.4mmol，苯乙炔三氟硼酸钾0.6mmol，Pd2(dba)30.02mmol，碳酸铯0.8mmol，SPhos0.08mmol，抽真空放N2循环三次。在N2气保护下，加入无水甲苯2.0mL，蒸馏水0.5mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用蒸馏水5.0mL稀释，然后再用乙酸乙酯30.0mL(10mL*3)萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；然后过滤除去硫酸钠，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂后以体积比为2︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-苯乙炔基乙烯基膦酸酯86.6mg，产率为82％。分析数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ1.38(t,J＝7.1Hz,6H),4.14-4.25(m,4H),6.35(dd,J＝1.9Hz,43.8Hz,1H),6.49(dd,J＝1.9Hz,20.7Hz,1H),7.32-7.36(m,3H),7.45-7.47(m,2H)。实施例二往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基膦酸二乙酯0.4mmol，对氟苯乙炔三氟硼酸钾0.6mmol，Pd2(dba)30.02mmol，碳酸铯0.8mmol，SPhos0.08mmol，抽真空放N2循环三次。在N2保护下，加入无水甲苯2.0mL，蒸馏水0.5mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用蒸馏水5.0mL稀释，然后再用乙酸乙酯30.0mL(10mL*3)萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；然后过滤除去硫酸钠，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂后以体积比为2︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-对氟苯乙炔基乙烯基膦酸酯90.2mg，产率为80％。分析数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ1.37(t,J＝7.1Hz,6H),4.13-4.24(m,4H),6.33(dd,J＝1.8Hz,43.7Hz,1H),6.48(dd,J＝1.8Hz,20.7Hz,1H),7.02(t,J＝8.7Hz,2H),7.42-7.45(m,2H)。实施例三往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基膦酸二乙酯0.4mmol，对甲基苯乙炔三氟硼酸钾0.6mmol，Pd2(dba)30.02mmol，碳酸铯0.8mmol，SPhos0.08mmol，抽真空放N2循环三次。在N2保护下，加入无水甲苯2.0mL，蒸馏水0.5mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用蒸馏水5.0mL稀释，然后再用乙酸乙酯30.0mL(10mL*3)萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；然后过滤除去硫酸钠，有机相经旋转蒸发仪除去溶剂后以体积比为2︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-对甲苯乙炔基乙烯基膦酸酯91.2mg，产率为82％。分析数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ1.37(t,J＝7.0Hz,6H),2.35(s,3H),4.13-4.24(m,4H),6.31(dd,J＝1.8Hz,43.9Hz,1H),6.46(dd,J＝1.8Hz,20.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.9Hz,2H),7.39-7.41(d,J＝8.0Hz,2H)。实施例四往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基膦酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Pd催化α‑炔基乙烯基膦酸酯合成的方法，其特征在于：具体步骤如下：往反应器中加入α‑溴乙烯基膦酸酯，炔基三氟硼酸钾，Pd2(dba)3，SPhos，碳酸铯；抽真空后通入N2除氧；在N2保护下，加入无水甲苯，50‑80℃下搅拌10‑15h；反应结束后，加水稀释，然后再用乙酸乙酯萃取3‑5次，合并有机相后采用旋转蒸发仪除去溶剂；然后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经蒸馏得到α‑炔基乙烯基膦酸酯。

【技术特征摘要】
1.一种Pd催化α-炔基乙烯基膦酸酯合成的方法，其特征在于：具体步骤
如下：往反应器中加入α-溴乙烯基膦酸酯，炔基三氟硼酸钾，Pd2(dba)3，SPhos，
碳酸铯；抽真空后通入N2除氧；在N2保护下，加入无水甲苯，50-80℃下搅拌
10-15h；反应结束后，加水稀释，然后再用乙酸乙酯萃取3-5次，合并有机相后
采用旋转蒸发仪除去溶剂；然后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行
柱层析分离，最后经蒸馏得到α-炔基乙烯基膦酸酯。
2.根据权利要求1所述的Pd催化α-炔基乙烯基膦酸酯合成的方法，其特征
在于：所述α-溴乙烯基膦酸酯与炔基三氟硼酸钾的摩尔比为1︰1.5-3。
3.根据权利要求1所述的Pd催化α-炔基乙烯基膦酸酯合成的方法，其特征
在于：所述α-溴乙烯基膦酸酯与Pd2(dba)3的摩尔比为1︰0.05-0.1。
4.根据权利要求1所述的Pd催化α-炔基乙烯基膦酸酯合成的方法，其特征
在于：所述α-溴乙烯基膦酸酯与碳酸铯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：方烨汶，张莉，金小平，
申请(专利权)人：宁波工程学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33