一种球虫病活疫苗及其应用制造技术

本发明专利技术涉及畜禽疫病防控技术领域，具体涉及一种球虫病活疫苗及其应用。本发明专利技术提供的疫苗包含球虫强毒株以及与之具有相同的寄生部位或在寄生生活史的任意一个或多个阶段具有相同的寄生部位的球虫弱毒株；所述疫苗中，所述球虫弱毒株和所述球虫强毒株的卵囊数量比例为50:1～3:1。本发明专利技术利用高剂量的弱致病性的球虫毒株对与其具有相同寄生部位的强致病性毒株产生竞争性占位优势，建立疫苗组分中共生病原的占位效应，降低强致病性毒株作为疫苗组分免疫后被再次过度摄入的繁殖力、致病作用和对宿主产生的损伤。本发明专利技术提供的球虫疫苗，能够在保证疫苗免疫效力的情况下，有效提高疫苗的安全性，减少药物防控成本，具备良好的应用潜力。

A Live Coccidiosis Vaccine and Its Application

The invention relates to the technical field of livestock and poultry epidemic prevention and control, in particular to a live coccidiosis vaccine and its application. The vaccine provided by the invention comprises a coccidiosis virulent strain and a coccidiosis attenuated strain with the same parasitic site or with the same parasitic site at any one or more stages of the parasitic life cycle; in the vaccine, the ratio of the number of oocysts of the coccidiosis attenuated strain and the coccidiosis virulent strain is 50:1-3:1. The invention utilizes high dosage of weakly pathogenic coccidial strains to produce competitive dominance over highly pathogenic strains with the same parasitic site, establishes the occupying effect of symbiotic pathogens in vaccine components, and reduces the fecundity, pathogenicity and damage to host caused by re-intake of highly pathogenic strains after immunization as vaccine components. The coccidial vaccine provided by the invention can effectively improve the safety of the vaccine and reduce the cost of drug prevention and control under the condition of guaranteeing the immune efficacy of the vaccine, and has good application potential.

【技术实现步骤摘要】
一种球虫病活疫苗及其应用
本专利技术涉及畜禽疫病防控
，具体涉及一种球虫病活疫苗及其应用。
技术介绍
艾美耳球虫是一类严重危害畜禽健康的真核病原，可感染多种动物。在养殖业中，以鸡和兔的球虫病的危害最严重，极大地影响养殖效益，是制约规模化养鸡、养兔业发展的主要疫病之一。以鸡球虫病为例，每年可造成逾20亿美元的经济损失。目前，球虫病的预防主要依赖药物和疫苗。目前，中国公布的26种药物饲料添加剂中有13种是用于球虫病的防控，可见抗球虫药物占据了药物饲料添加剂的“半壁江山”。然而，抗球虫药物投入使用后的极短时间内就可检测到耐药虫株，并且长时间使用抗球虫药物导致畜禽产品中药物残留超标，影响产品质量并威胁人类健康，是限制绿色健康养殖的瓶颈。基于活卵囊组分的球虫病疫苗能够为鸡群提供强免疫力，抵抗球虫的感染，该免疫策略在世界范围内已有几十年的应用历史。鸡球虫病的病原为7种艾美耳属球虫，寄生于肠道不同部位，其中寄生于盲肠的柔嫩艾美耳球虫(Eimeriatenella)的致病性强、流行率高，对养鸡业的危害最为严重。目前所有商品化鸡球虫病疫苗中，均含有柔嫩艾美耳球虫组分。以活卵囊为主要组分的球虫病疫苗不能够全面代替抗球虫药进行球虫的防控主要是由疫苗所用虫种的特点决定的。利用球虫病疫苗免疫防控球虫病主要存在以下问题：一方面，鸡群需反复摄入垫料中的疫苗的子代卵囊，即经过2-3次加强免疫，才能建立良好的甚至完全的抵抗柔嫩艾美耳球虫感染的免疫力，整个免疫过程需要4-5周甚至更长时间，导致小日龄肉鸡无法在出栏前代偿此类加强免疫引起的体重损失；另一方面，在尚未建立很好的免疫力前，即免疫后1周，鸡群大量摄入粪便中的疫苗子代卵囊，可能会因疫苗免疫导致球虫病的发生，导致需要在免疫后第10天左右连续使用2-3天的抗球虫药物，以降低球虫病疫苗的副作用。上述问题已成为鸡球虫病疫苗应用的难题，是限制鸡球虫病疫苗推广使用、尤其是应用于肉鸡球虫病防控的关键瓶颈。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种具有较高安全性的球虫病活疫苗及其应用。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：在对于球虫的寄生生活史进行大量研究的基础上，本专利技术发现寄生部位相同的强致病性和弱致病性虫种对于其相同的寄生部分存在明显的竞争行为，弱致病性虫种能够通过竞争占领强致病性虫种的寄生部位，从而抑制强致病性虫种的增殖，降低强致病性虫种的感染力。同时，为增强弱致病性虫种的竞争性占位优势，通过控制合理的强致病性虫种和弱致病性虫种的剂量，可以显著提高这种竞争性占位优势。利用这种具有相同寄生部位的强致病性虫种和弱致病性虫种之间的竞争性占位现象，本专利技术开发了能够有效控制疫苗组分中强致病性虫种的致病性的、具有较高安全性的球虫病活疫苗。本专利技术提供一种球虫病活疫苗，所述疫苗包含球虫强毒株和球虫弱毒株，所述球虫强毒株和球虫弱毒株具有相同的寄生部位或在其寄生生活史的任意一个或多个阶段具有相同的寄生部位；所述疫苗中，所述球虫弱毒株和所述球虫强毒株的卵囊数量比例为50:1～3:1。本专利技术中，所述球虫的强毒株为本领域技术人员公知的现有技术中具有较高致病性的球虫毒株，如柔嫩艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫等；球虫的弱毒株为本领域技术人员公知的具有较低致病性的球虫毒株，如和缓艾美耳球虫、早熟艾美耳球虫等。作为优选，所述球虫弱毒株包含和缓艾美耳球虫、早熟艾美耳球虫中的一种或多种；所述球虫强毒株包含柔嫩艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫中的一种或多种。作为本专利技术的一种实施方式，当所述球虫弱毒株为和缓艾美耳球虫时，所述球虫强毒株为柔嫩艾美耳球虫和/或毒害艾美耳球虫。作为优选，当所述疫苗含有和缓艾美耳球虫和选自柔嫩艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫中的一种或两种时，所述和缓艾美耳球虫与柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫的卵囊数量比例为10：1～3：1。以上述范围内的含量比例复配使用，和缓艾美耳球虫能够更好地发挥竞争性占位作用，降低疫苗组分中柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫的感染和繁殖，提高疫苗的安全性。在满足上述组分含量配比的基础上，为在保证疫苗安全性的同时，保证较高的疫苗免疫效力，所述疫苗包括如下组分：和缓艾美耳球虫800～3000卵囊/羽份，柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫100～500卵囊/羽份；或者，所述疫苗的包括如下组分：和缓艾美耳球虫800～3000卵囊/羽份，柔嫩艾美耳球虫100～300卵囊/羽份，毒害艾美耳球虫100～300卵囊/羽份。为扩大疫苗的免疫保护范围，本专利技术所述的球虫活疫苗可以为多价疫苗，除包含所述球虫强毒株和球虫弱毒株，还可以包含其它球虫毒株，本专利技术以常用的球虫毒株为例，提供如下两种球虫多价疫苗：(1)所述疫苗的活性成分组成如下：和缓艾美耳球虫800～3000卵囊/羽份，柔嫩艾美耳球虫100～1000卵囊/羽份，巨型艾美耳球虫50～800卵囊/羽份、堆型艾美耳球虫100～1000卵囊/羽份。(2)所述疫苗的活性成分组成如下：和缓艾美耳球虫800～3000卵囊/羽份，柔嫩艾美耳球虫100～1000卵囊/羽份，毒害艾美耳球虫100～1000卵囊/羽份，巨型艾美耳球虫50～800卵囊/羽份、堆型艾美耳球虫100～1000卵囊/羽份。根据不同动物可感染的球虫种类，利用本专利技术提供的球虫疫苗组分复配策略，即将高剂量球虫弱毒株和与其具有相同寄生部位或在其交叉的寄生生活史的任意一个或多个阶段具有相同的寄生部位的低剂量球虫强毒株进行复配，可以开发针对不同动物球虫病的疫苗。作为优选，本专利技术所述的球虫病为鸡球虫病。当所述疫苗为鸡球虫疫苗时，所述疫苗的免疫方式为1～3日龄经口服接种所述球虫病活疫苗。本专利技术进一步提供所述球虫活疫苗在制备预防或治疗球虫病的药物中的应用。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供一种新的球虫病疫苗的组分复配策略，即利用相对高剂量的弱致病性的球虫毒株对与其具有相同寄生部位的强致病性毒株产生竞争性占位优势，建立疫苗组分中基于共生病原的占位效应，降低强致病性毒株作为疫苗组分免疫后被鸡群再次过度摄入的繁殖力及其产生的致病作用，抑制或降低有害或强致病性病原的繁殖和对宿主产生的损伤。在该策略的指导下开发动物球虫疫苗，能够在不影响疫苗免疫效力的情况下，有效提高疫苗的安全性。本专利技术提供一种动物球虫病活疫苗，利用致病力弱、繁殖力强的和缓艾美耳球虫和与其在寄生生活史中具有相同寄生部位的强致病性虫种柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫复配，产生竞争性占位效应，能够有效降低柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫的繁殖力，降低强致病性疫苗虫种对宿主产生的损伤，可对高剂量的球虫再次感染提供良好的免疫保护，有效提升了球虫病疫苗的安全性。经实验证明，本专利技术提供的球虫病活疫苗，能够在不影响多价球虫疫苗的免疫效力的情况下，显著提高疫苗的安全性，降低球虫病疫苗免疫产生的副作用。与现有的商品化肉鸡球虫病三价活疫苗(柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫和巨型艾美耳球虫)或鸡球虫病四价活疫苗柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫)相比，本专利技术的疫苗具有更高的安全性，且能够保持三价或四价活疫苗的免疫效力。本专利技术提供的球虫活疫苗可以减少抗球虫药物的使用，降低养殖成本，具有实现将球虫病疫苗推广应用于肉鸡养殖的潜力，具备良好的经济效益和广阔的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种球虫病活疫苗，其特征在于，所述疫苗包含球虫强毒株和球虫弱毒株，所述球虫强毒株和球虫弱毒株具有相同的寄生部位，或在其寄生生活史的任意一个或多个阶段具有相同的寄生部位；所述疫苗中，所述球虫弱毒株和所述球虫强毒株的卵囊数量比例为50:1～3:1。

【技术特征摘要】
1.一种球虫病活疫苗，其特征在于，所述疫苗包含球虫强毒株和球虫弱毒株，所述球虫强毒株和球虫弱毒株具有相同的寄生部位，或在其寄生生活史的任意一个或多个阶段具有相同的寄生部位；所述疫苗中，所述球虫弱毒株和所述球虫强毒株的卵囊数量比例为50:1～3:1。2.根据权利要求1所述的疫苗，其特征在于，所述球虫弱毒株包含和缓艾美耳球虫、早熟艾美耳球虫中的一种或多种；和/或，所述球虫强毒株包含柔嫩艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的疫苗，其特征在于，当所述球虫弱毒株为和缓艾美耳球虫时，所述球虫强毒株为柔嫩艾美耳球虫和/或毒害艾美耳球虫。4.根据权利要求3所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗中，和缓艾美耳球虫与柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫的卵囊数量比例为10：1～3：1。5.根据权利要求1～4任一项所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗包括如下组分：和缓艾美耳球虫800～3000卵囊/羽份，柔嫩艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫100～500卵囊/羽份；或者，所述疫苗的包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：索勋，汤新明，刘贤勇，索静霞，王超越，刘婕，张思新，段春慧，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京,11