一种吲哚酮类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种吲哚酮类化合物，为1‑(4‑氯苄基)‑3‑(羟基亚氨基)‑4‑(4‑(三氟甲基)苯基)二氢吲哚‑2‑酮，能有效抑制hTERT基因启动子的活性，半定量PCR实验和免疫印迹实验表明该化合物能有效抑制hTERT的转录和表达，更重要的是该化合物能有效减低HeLa细胞中端粒的长度。MTT实验和平板克隆实验表明该化合物可以抑制HeLa细胞活力和细胞增殖。DAPI染色实验和流式细胞术分析表明该化合物可以促进细胞凋亡。这些结果都说明该化合物可以靶向抑制hTERT的表达并可作为一种全新的抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚酮类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及化合物相关领域，尤其是一种吲哚酮类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
端粒(Telomeres)是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体，它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构。端粒存在于染色体末端，1988年，人类端粒DNA序列确认由非常短而且数目精确的串联的TTAGGG重复排列而成，与核糖核蛋白组成的特殊结构。端粒末端与端粒结合蛋白在细胞内形成的是环套结构，而不是单纯的线性结构。从单细胞的有机体到高等的动植物，端粒DNA的结构和功能都很保守。端粒在染色体的末端提供了一个保护性的帽，与端粒相比，断裂染色体的末端极易融合并容易被核酸外切酶溶解。端粒能够保护染色体末端免于融合和退化，所以避免了亚端粒区遗传信息的丢失。端粒酶又称端粒酶逆转录酶，是一种能延长端粒末端的蛋白质和RNA构成的核糖蛋白酶体，相对分子质量在200-500kD。并确定由互补于DNA的RNA成分(hTR)、具有逆转录酶活性的端粒酶催化亚基(hTERT)和端粒酶相关蛋白1(hTEP1)三个亚单位组成。hTERT是RNA依赖的DNA聚合酶，与一般本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚酮类化合物，其特征在于：为1‑(4‑氯苄基)‑3‑(羟基亚氨基)‑4‑(4‑(三氟甲基)苯基)二氢吲哚‑2‑酮，具有式(I)所示结构：

【技术特征摘要】
2017.12.22 CN 20171140617331.一种吲哚酮类化合物，其特征在于：为1-(4-氯苄基)-3-(羟基亚氨基)-4-(4-(三氟甲基)苯基)二氢吲哚-2-酮，具有式(I)所示结构：2.权利要求1所述吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：(1)每250mL水溶解3-溴苯胺0.05mol，盐酸羟胺0.15mol，硫酸钠0.35mol，2N盐酸和水合氯醛0.06mol，90℃反应2h，TLC检测反应完全后，将反应体系过滤，滤液减压浓缩直接进行下一步反应；(2)向搅拌的浓硫酸溶液20mL中分批加入步骤(1)所得化合物，将反应混合物加热至65℃；TLC分析确定反应完成后，将反应混合物冷却至室温并倒入冰水中；用水洗涤固体沉淀物并干燥；将粗产物溶于NaOH水溶液中，并用4NHCl酸化；将沉淀的产物过滤，洗涤并干燥；(3)10mLDMF溶解步骤(2)所得化合物4.4mmol，碳酸钾1.8g，4-氯苄溴1.1g，在室温氩气保护下搅拌2小时；TLC分析确定反应完成后，通过加入过量的冰水淬灭反应并搅拌30分钟；过滤悬浮液并干燥滤饼，得红色固体；(4)8mLDMF溶解步骤(3)所得化合物351mg、1.0mmol，(4-三氟甲基苯基)硼酸209mg、1.1mmol，四(三苯基膦)钯116mg、0.1mmol和碳酸铯6.52mg、2.0mmol...

【专利技术属性】
技术研发人员：刁爱坡，李玉银，郁彭，刘阳，李志鹏，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津,12