一种可实现MRI监控和射频消融协同增效的磁性复合诊疗剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种可实现MRI监控和射频消融协同增效的磁性复合诊疗剂及其制备方法和应用，它由担载的固态薄荷醇和多孔中空Fe3O4纳米颗粒构成，通过一种简单的液固相互转变介导灌注法制得。本发明专利技术的磁性复合诊疗剂在射频场下，通过以下两个途径增强射频消融，一是内部担载的薄荷醇实现固‑液‑气的三相转变，产生瞬态空化，同时阻断热损失，增强射频消融；二是多孔Fe3O4纳米颗粒产生磁热转变进一步增强射频消融。此外，该磁性复合诊疗剂随着射频进行，多孔中空Fe3O4与水分子交换速率和配位数都显著增加，导致T1加权MRI效果增强，实现射频消融过程监控。本发明专利技术中的产品制备条件温和、简单易行、无污染且产量高，适用于工业化大规模生产，临床转化潜力巨大。

A magnetic composite diagnostic and therapeutic agent with synergistic effect of MRI monitoring and radiofrequency ablation, its preparation method and Application

The invention discloses a magnetic composite diagnostic and therapeutic agent capable of synergistic enhancement of MRI monitoring and radiofrequency ablation, and its preparation method and application. The magnetic composite diagnostic and therapeutic agent is composed of solid menthol and porous hollow Fe3O4 nanoparticles, which are prepared by a simple liquid-solid phase transformation mediated perfusion method. The magnetic composite diagnostic and therapeutic agent of the invention enhances radio frequency ablation by two ways under radio frequency field: one is that menthol loaded internally realizes three-phase transformation of solid-liquid-gas, generates transient cavitation, interrupts heat loss and enhances radio frequency ablation; the other is that porous Fe3O4 nanoparticles produce magnetic thermal transformation to further enhance radio frequency ablation. In addition, the exchange rate and coordination number of porous hollow Fe3O4 with water molecule increased significantly with radio frequency, resulting in enhanced T1-weighted MRI effect and monitoring of radiofrequency ablation process. The product of the invention has mild preparation conditions, simple operation, no pollution and high output, is suitable for large-scale industrial production, and has great clinical transformation potential.

【技术实现步骤摘要】
一种可实现MRI监控和射频消融协同增效的磁性复合诊疗剂及其制备方法和应用
本专利技术属于射频介入治疗、纳米生物医药领域，具体涉及一种集磁热转变和连续空化共同增效射频消融、射频介导空化敏感的T1加权MRI监控射频过程等功能于一体的磁性复合诊疗剂及其制备方法。
技术介绍
临床射频消融功率过大，时间过长且血液流动等原因容易造成正常组织热损伤。如若降低射频功率和时间，又容易造成残余肿瘤存在。因此如何在保证治疗效果的前提下，降低射频功率和时间，提高射频消融效率成为目前的研究热点和难点。目前临床上增强射频消融所采用的试剂为无水乙醇，利用其挥发特性产生的空化效果，增强射频消融体积；但是乙醇易扩散、可控性差，且容易带走热量，加速热扩散、热损失。肿瘤治疗过程的监控是实现肿瘤治疗可控性有效手段之一，特别是针对热消融为代表的可控性较差、潜在副作用大的剧烈物理治疗更为重要。目前大多数研究多涉及影像引导的物理治疗，这些都是利用影像手段先确定肿瘤位置，然后进行治疗，且治疗前后影像信号大都不变，因而无法实现监控消融治疗过程。即使临床超声造影剂引导的射频消融，由于超声分辨率差，且这些产生的造影剂气泡仅能在为发生瞬态本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可实现MRI监控和射频消融协同增效的磁性复合诊疗剂，其特征在于，所述磁性复合诊疗剂包括多孔中空的Fe3O4载体和固态薄荷醇，所述薄荷醇负载于Fe3O4的孔或/和空腔内，多孔中空Fe3O4为载体可实现射频场下磁热转变的，所述固态薄荷醇射频场下可实现持续瞬态空化，所述磁性复合诊疗剂的制备方法包括：A)一定量的FeCl3·6H2O通过磁力搅拌、超声溶解于乙二醇与水的混合液中，随后加入一定量乙酸铵，待所述乙酸铵溶解后，溶液置于水热釜中，一定温度下水热反应一段时间后，得到多孔空心Fe3O4纳米颗粒；B)将上述得到的多孔空心Fe3O4纳米颗粒分散于挥发性有机溶剂中，并加入到一定温度下的液态薄荷醇中...

【技术特征摘要】
1.一种可实现MRI监控和射频消融协同增效的磁性复合诊疗剂，其特征在于，所述磁性复合诊疗剂包括多孔中空的Fe3O4载体和固态薄荷醇，所述薄荷醇负载于Fe3O4的孔或/和空腔内，多孔中空Fe3O4为载体可实现射频场下磁热转变的，所述固态薄荷醇射频场下可实现持续瞬态空化，所述磁性复合诊疗剂的制备方法包括：A)一定量的FeCl3·6H2O通过磁力搅拌、超声溶解于乙二醇与水的混合液中，随后加入一定量乙酸铵，待所述乙酸铵溶解后，溶液置于水热釜中，一定温度下水热反应一段时间后，得到多孔空心Fe3O4纳米颗粒；B)将上述得到的多孔空心Fe3O4纳米颗粒分散于挥发性有机溶剂中，并加入到一定温度下的液态薄荷醇中，非磁力搅拌、震荡一段时间；C)在上述基础上，加入一定体积的水相介质，非磁力搅拌、震荡一段时间，随后静置一段时间，吸取掉上层未包覆的液态薄荷醇，最后水洗、收集得到磁性复合诊疗剂。2.如权利要求1所述的磁性复合诊疗剂，其特征在于：所述磁性复合诊疗剂的尺寸在200nm-400nm范围之间，薄荷醇担载量的重量百分比为5％-17％之间。3.如权利要求1所述的磁性复合诊疗剂，其特征在于：步骤B中，所述挥发性有机溶剂为甲醇、二氯甲烷或氯仿，所述挥发性有机溶剂的体积在1mL-8mL之间，所述液态薄荷醇所处温度在50℃-70℃之间，非磁力搅拌速度在100rpm-500rpm之间，搅拌时间在0.5h-8h之间。4.如权利要求1所述的磁性复合诊疗剂，其特征在于：步骤C中，加入的水相介质为去离子水或PBS，所述水相介质的体积在5mL-20mL之间，搅拌速度为1000rpm-3000rpm，搅拌时间为2min-20min，静置时间为5min-30min...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈洁，黄超，宋琼，刘军杰，刘燕，
申请(专利权)人：广西医科大学附属肿瘤医院，广西医科大学，
类型：发明
国别省市：广西,45