The invention discloses an iron complex magnetic resonance imaging contrast agent and its preparation method and application, which belongs to the cross field of material science and biomedicine. The contrast agent is a paramagnetic small molecule coordination compound with iron (III) ion as the core. The iron (III) ion binds with 1-3 catechol ligands through coordination bonds. The catechol ligand is one or a mixture of dielectric dopamine sulfonate, dopamine folic acid complex and dopamine-RGD peptide complex. The iron complex of the invention can be used as a paramagnetic MRI contrast agent, has the characteristics of high safety and response to tumor microenvironment, and has strong practicability.
【技术实现步骤摘要】
一种铁配合物MRI造影剂及其制备方法与应用
本专利技术属于材料科学与生物医学的交叉领域,涉及一种MRI造影剂,具体涉及一种铁配合物MRI造影剂及其制备方法与应用。
技术介绍
MRI造影剂通过缩短水质子的弛豫时间(T2和T1),使局部信号强度与其它部位相比有可观测的变化,达到更好暴露病变组织的目的。T1造影剂(阳性造影剂)在临床应用广泛,普遍使用的T1造影剂,如(Gd-DTPA),(Gd-DOTA)等,尽管有较高的造影能力(r1弛豫度),但也存在明显的问题:(1)大多缺乏肿瘤靶向能力,实际使用时需要大剂量或多次注射才能达到满意的效果;(2)含Gd配合物在安全性上有不可忽视的问题:对于肾功能不全的患者,注射Gd造影剂可引起严重的肾源性系统纤维化,因此美国FDA已反复建议慎用Gd造影剂;此外Gd可在脑部长期积存,对神经系统造成潜在损伤。除了Gd造影剂,临床上也有使用基于铁元素的造影剂,这些造影剂主要以铁氧化物纳米颗粒的形式发挥作用。铁氧化物纳米颗粒具有较大的磁矩,可大幅降低局部区域的T2时间,而对T1时间影响不明显,因此是阴性造影剂,会使造影区域图像变暗,这往往与体内钙 ...
【技术保护点】
1.一种铁配合物MRI造影剂的制备方法,其特征在于包括如下步骤:所述造影剂为以铁(III)离子为核心的顺磁性小分子配位化合物,铁(III)离子与1~3个邻苯二酚类配体通过配位键结合,所述的邻苯二酚类配体为双电性多巴胺磺酸盐、多巴胺‑叶酸复合物以及多巴胺‑RGD肽复合物中的一种或其混合物。
【技术特征摘要】
1.一种铁配合物MRI造影剂的制备方法,其特征在于包括如下步骤:所述造影剂为以铁(III)离子为核心的顺磁性小分子配位化合物,铁(III)离子与1~3个邻苯二酚类配体通过配位键结合,所述的邻苯二酚类配体为双电性多巴胺磺酸盐、多巴胺-叶酸复合物以及多巴胺-RGD肽复合物中的一种或其混合物。2.根据权利要求1所述的铁配合物MRI造影剂的制备方法,其特征在于具体包括如下步骤:将Fe(III)离子水溶液与邻苯二酚类配体水溶液混合搅拌5min~120min,然后重结晶或透析提纯,即得到所述铁配合物MRI造影剂。3.根据权利要求2所述的铁配合物MRI造影剂的制备方法,其特征在于:所述的Fe(III)离子水溶液为FeCl3、Fe2(SO4)3、Fe(NO3)3、乙酰丙酮铁中的一种;所述的Fe(III)离子水溶液的浓度为0.001mol/L~0.1mol/L;邻苯二酚类配体水溶液的浓度为0.001mol/L~0.1mol/L;所述的Fe(III)离子和邻苯二酚类配体的用量摩尔比为1:1~1:10。4.根据权利要求2所述的铁配合物MRI造影剂的制备方法,其特征在于:所述的重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷中的一种;所述的透析提纯所用透析袋的截流分子量为200~1000Da。5.根据权利要求1或2所述的铁配合物MRI造影剂的制备方法,其特征在于:所述的双电性多巴胺磺酸盐的制备方法,包括如下步骤:将溶于无水乙醇中的盐酸多巴胺与溶于乙醇中的1,3-丙烷磺内酯混合,然后缓慢加入28%的氨水,之后将溶液加热至50~70℃,反应10~72小时后过滤出沉淀,用乙醇洗涤,干燥得到多巴胺磺酸盐;将多巴胺磺...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁国海,邢达,韩佳媚,
申请(专利权)人:华南师范大学,
类型:发明
国别省市:广东,44
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