一种布洛芬甲酯的制备方法技术

技术编号:20753531 阅读:40 留言:0更新日期:2019-04-03 11:56
本发明专利技术提供了一种布洛芬甲酯的制备方法,包含如下步骤:1)将布洛芬加入到甲醇中,滴加氯化亚砜反应;2)水洗反应液,有机层减压蒸馏,得布洛芬甲酯;本发明专利技术的目的在于提供一种工艺稳定、操作简单、可操作性强、适合工业化的布洛芬甲酯的制备方法;本发明专利技术收率97%以上,产品质量高,HPLC含量高达99%以上。

【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬甲酯的制备方法
本专利技术属于药物化学领域,特别涉及布洛芬甲酯的制备方法。
技术介绍
布洛芬,化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸,CASNo.15687-27-1,是一种安全、有效、用途广泛的非甾体抗炎药(NSAIDs)。因其结构上有1个手性碳,所以有两种光学异构体:(S)-布洛芬和(R)-布洛芬。研究证明,(S)-布洛芬的药理活性为(R)-布洛芬的100倍。(R)-布洛芬在体内会干扰正常的脂代谢和膜功能,具有一定的毒副作用。如(S)-布洛芬能用于临床,则可大大降低给药量。因此,探索制备光学纯(S)-布洛芬已成为国内外研究的一个热点。布洛芬的消旋体拆分主要是以布洛芬甲酯为原料,经脂肪酶催化选择性水解。关于布洛芬甲酯的合成,传统的合成工艺为浓硫酸催化法,但收率低,反应时间长。布洛芬甲酯的绿色合成工艺,曹雅晴,精细化工,30卷第1期,2013年1月提供的制备方法:布洛芬、甲醇在溶剂甘油、催化剂对甲苯磺酸作用下缩合脱水生成布洛芬甲酯粗品。布洛芬甲酯粗品经硅胶柱色谱分离得布洛芬甲酯。上述方法需要硅胶柱柱层析进行分离纯化,难以工业化。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺稳定、操作简单、可操作性强、适合工业化的布洛芬甲酯的制备方法,包含如下步骤:1)将布洛芬加入到甲醇中,滴加氯化亚砜反应;2)水洗反应液,有机层减压蒸馏,得布洛芬甲酯。所述的一种布洛芬甲酯的制备方法,布洛芬、甲醇、氯化亚砜的摩尔配比为布洛芬:甲醇:氯化亚砜=1:2.50~5.00:1.10~1.30。所述的一种布洛芬甲酯的制备方法,滴加氯化亚砜的时间为30min~120min。本专利技术的有益效果在于:1)收率97%以上。2)后处理方法简单,水洗代替了硅胶柱层析,解决了工业化操作问题。3)产品质量高,HPLC含量高达99%以上。具体实施方式实施例1将20.63kg(0.10Kmol)布洛芬加入50L搪玻璃反应罐,加入7.75kg(0.25Kmol)甲醇搅拌,控制温度30~50℃滴加13.09kg氯化亚砜(0.11Kmol)反应,用液体氢氧化钠吸收尾气,30min加完,控制上述温度反应30min;加入10L水进行水洗,水层弃去;重复再洗涤2次;有机层减压蒸去少量水得布洛芬乙酯21.5kg;收率97.6%,HPLC含量99.14%。实施例2将20.63kg(0.10Kmol)布洛芬加入50L搪玻璃反应罐,加入15.50kg(0.50Kmol)甲醇搅拌,控制温度30~50℃滴加15.47kg氯化亚砜(0.13Kmol)反应,用液体氢氧化钠吸收尾气,120min加完,控制上述温度反应30min;加入10L水进行水洗,水层弃去;重复再洗涤2次;有机层减压蒸去少量水得布洛芬乙酯21.6kg;收率98.0%,HPLC含量99.23%。实施例3将20.63kg(0.10Kmol)布洛芬加入50L搪玻璃反应罐,加入7.75kg(0.25Kmol)甲醇搅拌,控制温度30~50℃滴加13.09kg氯化亚砜(0.11Kmol)反应,用液体氢氧化钠吸收尾气,60min加完,控制上述温度反应30min;加入10L水进行水洗,水层弃去。重复再洗涤2次;有机层减压蒸去少量水得布洛芬乙酯21.4kg;收率97.2%,HPLC含量99.24%。实施例4将20.63kg(0.10Kmol)布洛芬加入50L搪玻璃反应罐,加入15.50kg(0.50Kmol)甲醇搅拌,控制温度30~50℃滴加15.47kg氯化亚砜(0.13Kmol)反应,用液体氢氧化钠吸收尾气,90min加完,控制上述温度反应30min;加入10L水进行水洗,水层弃去。重复再洗涤2次;有机层减压蒸去少量水得布洛芬乙酯21.7kg;收率98.5%,HPLC含量99.36%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布洛芬甲酯的制备方法,其特征是包含如下步骤:1)将布洛芬加入到甲醇中,滴加氯化亚砜反应;2)水洗反应液,有机层减压蒸馏,得布洛芬甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬甲酯的制备方法,其特征是包含如下步骤:1)将布洛芬加入到甲醇中,滴加氯化亚砜反应;2)水洗反应液,有机层减压蒸馏,得布洛芬甲酯。2.根据权利要求1所述的一种布洛芬甲酯的制备方法,其特征在于布...

【专利技术属性】
技术研发人员:翟吉胜赵春燕徐豪杰于磊窦国华石军孟庆彬
申请(专利权)人:山东新华制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:山东,37

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