以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，公开了以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂及其制备方法和应用。该冻干粉剂包含以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸。本发明专利技术制备的冻干粉剂复溶性好，稳定性高，可供患者使用。

【技术实现步骤摘要】
以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂及其制备方法，以及该以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂在制备用于抗肿瘤的药物中的应用。
技术介绍
CN101948507B公开了一类以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物及其制备方法和应用，在该专利中公开了以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物，该前体药物是由肿瘤靶向三肽NGR(NO2)与5种抗癌前体药物共价键偶联制成，前体药物具体为5-氟尿嘧啶前药(如式I所示)、来那度胺前药(如式II所示)、阿糖胞苷前药(如式III所示)、表阿霉素前药(如式IV所示)和达沙替尼前药(如式V所示)，但是，在该专利中并未公开可以供患者使用的药物剂型。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的仅有以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物及其制备方法和应用，但是没有公开可以供患者使用的药物剂型的问题，提供一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂及其制备方法和应用，该冻干粉剂复溶性好，稳定性高，可供患者使用。为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂，其中，该冻干粉剂包含以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸。优选地，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸的重量比为1:(0.2-0.9):(1-3)，进一步优选为1:(0.5-0.8):(1.5-2)。优选地，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物为5-氟尿嘧啶前药、来那度胺前药、阿糖胞苷前药、表阿霉素前药和达沙替尼前药中的一种或多种。本专利技术第二方面提供了一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物溶解于注射用水中，并调节所得溶液的pH值至7.0-7.5，得到中间液；(2)将海藻糖和甘氨酸加入至所述中间液，并调节所得溶液的pH值至7.0-7.5，加入活性炭后依次进行搅拌和过滤脱炭，然后在半加塞状态下冻干。优选地，以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸的投料重量比为1:(0.2-0.9):(1-3)，优选为1:(0.5-0.8):(1.5-2)。优选地，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物为5-氟尿嘧啶前药、来那度胺前药、阿糖胞苷前药、表阿霉素前药和达沙替尼前药中的一种或多种。优选地，步骤(2)中的过滤方法为采用0.2-0.5μm滤膜进行过滤，进一步优选为采用0.2-0.25μm滤膜进行过滤。优选地，所述注射用水的温度为2-5℃。本专利技术第三方面提供了上述的方法制得的以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂。本专利技术第四方面提供了上述的以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂在制备用于抗肿瘤的药物中的应用。本专利技术通过组合使用以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸，各组分之间能够起到很好的协同作用，使得制备的以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂具有较好的复溶性，较高的稳定性，可供患者使用。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术第一方面提供了一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂，其中，该冻干粉剂包含以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸。在本专利技术中，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸的重量比优选为1:(0.2-0.9):(1-3)，进一步优选为1:(0.5-0.8):(1.5-2)，例如可以为1:0.6:1.8、1:0.5:1.5、1:0.8:2、1:0.2:1和1:0.9:3等。在本专利技术中，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物可以为5-氟尿嘧啶前药、来那度胺前药、阿糖胞苷前药、表阿霉素前药和达沙替尼前药中的一种或多种。具体地，以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物的制备方法在CN101948507B中已经公开，在此不再赘述。本专利技术第二方面提供了一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物溶解于注射用水中，并调节所得溶液的pH值至7.0-7.5，得到中间液；(2)将海藻糖和甘氨酸加入至所述中间液，并调节所得溶液的pH值至7.0-7.5，加入活性炭后依次进行搅拌和过滤脱炭，然后在半加塞状态下冻干。根据本专利技术的方法，以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸投料重量比优选为1:(0.2-0.9):(1-3)，进一步优选为1:(0.5-0.8):(1.5-2)为1:(0.8-3)，例如可以为1:0.5:1.5、1:0.8:2、1:0.2:1、1:0.9:3和1:0.6:1.8。根据本专利技术的方法，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物为5-氟尿嘧啶前药、来那度胺前药、阿糖胞苷前药、表阿霉素前药和达沙替尼前药中的一种或多种。根据本专利技术的方法，步骤(1)和(2)中，可以使用常规的酸对所得溶液的pH值进行调节，优选为盐酸溶液，所述盐酸溶液的浓度以能够调节溶液的pH值，且不影响药性为目的，盐酸溶液的浓度可以为0.1-0.2mol/L。根据本专利技术的方法，步骤(1)和(2)中，可以使用常规的碱对所得溶液的pH值进行调节，优选为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的浓度也是以能够调节溶液的pH值，且不影响药性为目的，氢氧化钠溶液的浓度可以为0.1-0.2mol/L。根据本专利技术的方法，步骤(2)中的过滤方法可以为采用0.2-0.5μm滤膜进行过滤，优选为采用0.2-0.25μm滤膜进行过滤。例如可以采用本领域常规的0.45μm滤膜、0.22μm滤膜，优选采用0.22μm滤膜进行过滤。根据本专利技术的方法，所述活性炭的加入量以吸附杂质为目的，加入量可以为本领域常规的加入量，例如相对于100mL的药液的总体积，加炭量为0.02-0.06g。根据本专利技术的方法，所述注射用水的温度以不影响药性为目的，例如可以为2-5℃。在具体实施过程中，以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂的制备方法，可以包括以下步骤：(1)取70-80体积份的温度为2-5℃的注射用水，然后加入以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物溶解于注射用水中，调节溶液pH值至7.0-7.5，得到中间液A；(2)将海藻糖和甘氨酸加入至所述中间液A，搅拌至溶解，加入温度为2-5℃的注射用水至90-95体积份，调节溶液pH值至7.0-7.5，得到中间液B；(3)将所述中间液B通过温度为2-5℃的注射用水定容至100体积份的配液总体积，加入活性炭、搅拌，并采用0.22μm滤膜过滤脱炭，然后进行灌装、半加塞、冻干、充氮、压塞和轧盖。根据本专利技术的方法，步骤(3)中的灌装、半加塞、充氮、压塞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂，其特征在于，该冻干粉剂包含以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸。

【技术特征摘要】
1.一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂，其特征在于，该冻干粉剂包含以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸。2.根据权利要求1所述的冻干粉剂，其中，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸的重量比为1:(0.2-0.9):(1-3)，优选为1:(0.5-0.8):(1.5-2)。3.根据权利要求1或2所述的冻干粉剂，其中，所述以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物为5-氟尿嘧啶前药、来那度胺前药、阿糖胞苷前药、表阿霉素前药和达沙替尼前药中的一种或多种。4.一种以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物溶解于注射用水中，并调节所得溶液的pH值至7.0-7.5，得到中间液；(2)将海藻糖和甘氨酸加入至所述中间液，并调节所得溶液的pH值至7.0-7.5，加入活性炭后依次进...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖年生，邹明明，胡贤德，徐满，
申请(专利权)人：江西润泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36