一种用于治疗老年痴呆的组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗老年痴呆的组合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供的组合物包括如下质量份的组分：0.5～1份辅酶Q10、0.05～0.2份聚山梨酸酯、0.3～0.8份中链脂肪酸甘油三酯、3～8份明胶、3～8份甘油和3～8份山梨醇。本发明专利技术提供的组合物在≤50nm的包装规格下，能有效穿透血脑屏障进入脑深部，抵达靶神经元；高效激活神经元线粒体，提高线粒体细胞色素C的活力，增强ATP合成，给神经元提供能量；降低脑内甲醛，减少甲醛对老年斑的促进形成作用，达到清除细胞间隙堵塞的目的，恢复细胞间液的流动；对人体无毒，具有增强免疫力的能力，可提高痴呆模型小鼠的记忆。

A Compound for the Treatment of Alzheimer's Disease and Its Preparation Method and Application

The invention provides a composition for treating senile dementia, a preparation method and application thereof, belonging to the field of biomedical technology. The composition provided by the invention comprises the following components: 0.5-1 copies of coenzyme Q10, 0.05-0.2 copies of polysorbate, 0.3-0.8 copies of medium chain fatty acid triglyceride, 3-8 copies of gelatin, 3-8 copies of glycerol and 3-8 copies of sorbitol. The composition provided by the invention can effectively penetrate the blood-brain barrier into the deep part of the brain and reach the target neuron under the packaging specification of less than 50 nm; activate neuron mitochondria efficiently, enhance the activity of mitochondrial cytochrome C, enhance ATP synthesis, and provide energy for neurons; reduce formaldehyde in the brain, reduce the promoting effect of formaldehyde on the formation of senile plaques, and achieve the goal of clearing the blockage of cell gap. It is non-toxic to human body and has the ability to enhance immunity, which can improve the memory of dementia model mice.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗老年痴呆的组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种用于治疗老年痴呆的组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
老年痴呆(Alzheimer’sdisease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。全世界每年花费几千亿美元费用来开发AD药物，都没有进入四期临床。痴呆面临无药可治，无法逆转记忆衰退的窘境。目前临床的痴呆用药如美金刚、多奈哌齐、姜黄素等在痴呆的初期有显著疗效，但5年后都逐步失去临床疗效。AD给每个国家、家庭都带来沉重的经济和社会负担。临床研究认为，Aβ胞外的沉积形成老年斑和胞内的寡聚化产生毒性是诱发遗传性家族AD发生的肯定的、关键的病因。但是，全球临床最权威的英国期刊《柳叶刀》2016年宣布：目前已有的开发AD药物都失败。无论是针对Aβ的产生、聚集、消除的抗体、小分子化合物、结合Aβ的多肽，都没有达到临床期待的疗效。这些惨痛失败、高昂的经济代价，逼迫我们考虑----什么原因导致了AD药物开发的失败。现有观点认为，所有95％的抗体、合成的多肽、大分子都难以透过血脑屏障，这是绝大部分开发的AD药物失败的主要原因。但是，也有研究表明：有些开发的AD药物能透过血脑屏障，难以理解的是药物依然不能挽救脑深部的神经元的死亡。而目前我们的最新研究揭示了药物失败的原因：药物直径过大而无法穿透＜50纳米的细胞间隙，通过细胞间液的流动而到达脑深部的神经元，起不到对神经元的保护作用。
技术实现思路
有鉴于
技术介绍
中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种能有效治疗老年痴呆的组合物及其制备方法和应用。本专利技术提供了一种用于治疗老年痴呆的组合物，包括如下质量份的组分：0.5～1份辅酶Q10、0.05～0.2份聚山梨酸酯、0.3～0.8份中链脂肪酸甘油三酯、3～8份明胶、3～8份甘油和3～8份山梨醇。优选的，所述组合物包括如下质量份的组分：0.7～0.85份辅酶Q10、0.08～0.12份聚山梨酸酯、0.4～0.6份中链脂肪酸甘油三酯、4～6份明胶、4～6份甘油和4～6份山梨醇。优选的，所述组合物为粉剂，所述粉剂的颗粒直径≤50nm。本专利技术提供了上述组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将辅酶Q10、聚山梨酸酯、中链脂肪酸甘油三酯、明胶、甘油、山梨醇与无水乙醇混合，得到有机相；(2)将所述有机相与3～8倍有机相体积的水混合，得到混合液；(3)将所述混合液加热至60～80℃，搅拌蒸发浓缩至0.3～0.8倍有机相体积，得到纳米乳剂；(4)将所述纳米乳剂置于0～4℃环境中继续搅拌，得到纳米辅酶Q10混悬液；(5)将所述纳米辅酶Q10混悬液均质后，真空冷冻干燥，得到治疗老年痴呆的组合物。优选的，所述步骤(1)中辅酶Q10的质量与无水乙醇的体积之比为0.5～1g：100mL。优选的，所述步骤(3)或(4)中搅拌的速率为1000～2000rpm。优选的，所述步骤(4)中搅拌的时间为1～2h。优选的，所述步骤(5)中均质的温度为45～55℃，均质的压力为200～1500bar。优选的，所述均质的次数为2～4次，所述均质的压力逐次升高。本专利技术还提供了上述用于治疗老年痴呆的组合物在制备治疗老年痴呆药物中的应用。有益效果：本专利技术提供了一种用于治疗老年痴呆的组合物，所述组合物包括如下质量份的组分：0.5～1份辅酶Q10、0.05～0.2份聚山梨酸酯、0.3～0.8份中链脂肪酸甘油三酯、3～8份明胶、3～8份甘油和3～8份山梨醇。本专利技术研究发现：Aβ聚集形成的老年斑堵塞了相邻神经元的细胞间隙(Extracellularspace,ECS)，阻断了细胞间液(interstitialfluid,ISF)从脑的浅表层向脑深部的流动。这意味着神经元细胞间隙的堵塞是药物无法随细胞间液进入脑深部的关键原因。据此，本专利技术通过开发直径小于50nm的药物，来随细胞间液的流动到达脑深部，而起到治疗痴呆的目的，给治疗痴呆提供了新的思路。本专利技术提供的组合物在≤50nm的包装规格下，能有效穿透血脑屏障进入脑深部，抵达靶神经元；高效激活神经元线粒体，提高线粒体细胞色素C的活力，增强ATP合成，给神经元提供能量；降低脑内甲醛，减少甲醛对老年斑的促进形成作用，达到清除细胞间隙堵塞的目的，恢复细胞间液的流动；对人体无毒，具有增强免疫力的能力，可提高痴呆模型小鼠的记忆。附图说明图1为本专利技术提供的组合物在穿透血脑屏障时的示意图；图2为本专利技术提供的组合物在治疗老年痴呆过程中的治疗原理图；图3为本专利技术实施例3中检测结果；图4为本专利技术实施例4中检测结果；图5为本专利技术实施例5中检测结果；图6为本专利技术实施例6中检测结果。具体实施方式本专利技术提供了一种用于治疗老年痴呆的组合物，包括如下质量份的组分：0.5～1份辅酶Q10、0.05～0.2份聚山梨酸酯、0.3～0.8份中链脂肪酸甘油三酯、3～8份明胶、3～8份甘油和3～8份山梨醇。本专利技术提供的组合物包括辅酶Q10、聚山梨酸酯、中链脂肪酸甘油三酯、明胶、甘油和山梨醇。在本专利技术中，按质量份计，所述辅酶Q10的用量为0.5～1份，优选为0.7～0.85份，更优选为0.78份；所述聚山梨酸酯的用量为0.05～0.2份，优选为0.08～0.12份，更优选为0.1份；所述中链脂肪酸甘油三酯的用量为0.3～0.8份，优选为0.4～0.6份，更优选为0.5份；所述明胶的用量为3～8份，优选为4～6份，更优选为5份；所述甘油的用量为3～8份，优选为4～6份，更优选为5份；所述山梨醇的用量为3～8份，优选为4～6份，更优选为5份。在本专利技术中，上述各组分及用量配比能有效提高辅酶Q10的包裹率和载药量(尤其是在药脂比＝1：20的情况下，效果更好)。本专利技术对上述各组分的来源不作特别限定，本领域常规市售产品均可。在本专利技术的实施例中，各组分的购买渠道对应如下：辅酶Q10(CAS:303-98-0，西安四季生物科技有限公司)、聚山梨酸酯-80(CAS:9005-65-6，湖北广奥生物科技有限公司)、中链脂肪酸甘油三酯(CAS:73398-61-5，上海曙灿实业有限公司)、明胶(CAS:9000-70-8，郑州奇华顿化工产品有限公司)、甘油(CAS:56-81-5，上海易恩化学技术有限公司)、山梨醇(CAS:142-77-8，美岚化学品牌是美岚实业(上海)有限公司)、无水乙醇(CAS:64-17-5，上海方野化工有限公司普陀分公司)。在本专利技术中，所述组合物的剂型优选为粉剂。所述粉剂的颗粒直径优选≤50nm，更优选≤40nm，更优选为25～35nm。本专利技术研究发现，直径≤50nm包装的辅酶Q10可以有效穿透血脑屏障进入脑深部，高效的激活神经元线粒体，产生ATP，提高痴呆小鼠的记忆。本专利技术提供了上述组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将辅酶Q10、聚山梨酸酯、中链脂肪酸甘油三酯、明胶、甘油、山梨醇与无水乙醇混合，得到有机相；(2)将所述有机相与3～8倍有机相体积的水混合，得到混合液；(3)将所述混合液加热至60～80℃，搅拌蒸发浓缩至0.3～0.8倍有机相体积，得到纳米乳剂；(4)将所述纳米乳剂置于0～4℃环境本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗老年痴呆的组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：0.5～1份辅酶Q10、0.05～0.2份聚山梨酸酯、0.3～0.8份中链脂肪酸甘油三酯、3～8份明胶、3～8份甘油和3～8份山梨醇。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗老年痴呆的组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：0.5～1份辅酶Q10、0.05～0.2份聚山梨酸酯、0.3～0.8份中链脂肪酸甘油三酯、3～8份明胶、3～8份甘油和3～8份山梨醇。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：0.7～0.85份辅酶Q10、0.08～0.12份聚山梨酸酯、0.4～0.6份中链脂肪酸甘油三酯、4～6份明胶、4～6份甘油和4～6份山梨醇。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物为粉剂，所述粉剂的颗粒直径≤50nm。4.权利要求1～3任意一项所述组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将辅酶Q10、聚山梨酸酯、中链脂肪酸甘油三酯、明胶、甘油、山梨醇与无水乙醇混合，得到有机相；(2)将所述有机相与3～8倍有机相体积的水混合，得到混合液；(3)将所述混合液加热至60～80℃，搅拌蒸发浓缩至0.3～0.8倍有机相体积，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：童志前，崔德华，韩鸿宾，
申请(专利权)人：首都医科大学，首都医科大学脑重大疾病研究中心北京脑重大疾病研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11