治疗非酒精性脂肪性肝病Ppargc1a基因腺相关病毒的载体及方法技术

本发明专利技术公开了治疗非酒精性脂肪性肝病Ppargc1a基因腺相关病毒的载体及方法，包括腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体包含Ppargc1a基因序列，所述Ppargc1a基因序列在肝细胞中表达PGC‑1α蛋白，调整肝脏的代谢和解毒效率，腺相关病毒载体的外壳是AAV8型或者AAV9型，Ppargc1a基因序列由启动子、编码区和终止子组成，所述启动子是肝特异性启动子或者强启动子，所述编码区包含人源Ppargc1a基因的全长或部分序列，所述终止子是SV40终止子或者BGH终止子，所述Ppargc1a基因序列在肝细胞中表达PGC‑1α蛋白。本发明专利技术利用AAV作为基因载体，将Ppargc1a基因导入肝脏，提高肝脏的功能和结构，改善非酒精性脂肪性肝病的病理状态；本发明专利技术选择肝细胞特异性启动子，控制Ppargc1a基因的表达，避免对其他组织或器官造成不必要的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及非酒精脂肪性肝病治疗，具体为治疗非酒精脂肪性肝病ppargc1a基因腺相关病毒的载体及方法。

技术介绍

1、非酒精脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，nafld)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，以肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,nafl)也称单纯性脂肪肝，以及由其演变的脂肪型肝炎(non-alcoholic steatoheatitis,nash)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。随着人们饮食和生活方式的变化，nafld现已成为西方国家和我国最常见的肝脏疾病。但其发病机制还未明确证据能阐述清楚。nash形成和发展是多因素平行作用的结果，“多重打击”学说和“二次打击”学说可以解释部分nafld的发病机制。非酒精脂肪性肝病炎(nash)是单纯性脂肪肝到脂肪性肝纤维化的过渡阶段，与肥胖、糖尿病和高血脂等代谢紊乱密切相关。

2、nash的主要特征是肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，进一步可能导致肝硬化和肝癌。目前，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.治疗非酒精性脂肪性肝病Ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：包括腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体包含Ppargc1a基因序列，所述Ppargc1a基因序列在肝细胞中表达PGC-1α蛋白，调整肝脏的代谢和解毒效率。

2.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪性肝病Ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：所述腺相关病毒载体的外壳是 AAV8 型或者 AAV9 型。

3.根据权利要求2所述的治疗非酒精性脂肪性肝病Ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：所述Ppargc1a基因序列由启动子、编码区和终止子组成，所述启动子是肝特异性启动子...

【技术特征摘要】

1.治疗非酒精性脂肪性肝病ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：包括腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体包含ppargc1a基因序列，所述ppargc1a基因序列在肝细胞中表达pgc-1α蛋白，调整肝脏的代谢和解毒效率。

2.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪性肝病ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：所述腺相关病毒载体的外壳是 aav8 型或者 aav9 型。

3.根据权利要求2所述的治疗非酒精性脂肪性肝病ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：所述ppargc1a基因序列由启动子、编码区和终止子组成，所述启动子是肝特异性启动子或者强启动子，所述编码区包含人源ppargc1a基因的全长或部分序列，所述终止子是 sv40 终止子或者 bgh 终止子，所述ppargc1a基因序列在肝细胞中表达pgc-1α蛋白。

4.根据权利要求3所述的治疗非酒精性脂肪性肝病ppargc1a基因腺相关病毒的载体，其特征在于：所述ppargc1a基因序列的 n 端或 c 端还连接有一个标签序列，所述标签序列编码一个可检测的标签，该标签与pgc-1α蛋白的 n 端或 c 端相连，所述标签检测pgc-1α蛋白的表达水平和分布位置。

5.根据权利要求4所述的治疗非酒精性...

【专利技术属性】
技术研发人员：张秀英，张艳婷，张林重，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：