一类2位苯基取代噻唑衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一类2位苯基噻唑类衍生物及其制备方法和用途，本发明专利技术涉及一类新的2‑苯基噻唑类衍生物，其化学结构通式见式I：

A Class of 2-Phenyl Substituted Thiazole Derivatives and Their Preparation and Applications

The invention provides a class of 2-position phenylthiazole derivatives, a preparation method and a use thereof. The invention relates to a new class of 2-phenylthiazole derivatives, whose chemical structure is expressed in general formula I:

【技术实现步骤摘要】
一类2位苯基取代噻唑衍生物及其制备方法和用途
本专利技术的技术方案涉及一类含N含S的噻唑类化合物，具体涉及2位苯基取代噻唑衍生物及此类化合物的制备方法和使用这些新型化合物在农业上用途。
技术介绍
含氮杂环是药物及农药分子中最重要的结构组分之一，其中噻唑环含有硫氮杂原子，具有独特的富电子芳香杂环结构，它广泛存在于许多具高生物活性的天然产物及药物分子中，表现出多样的生物活性(AyatiA，etal.EuropeanJournalofMedicinalChemistry，2015，97，699-718)，如抗菌、抗癌、抗病毒、消炎镇痛、降血糖、治疗神经退行性疾病等，在农药活性中(MaienfischP，etal.AdvancesinHeterocyclicChemistry，2017，121，35-88)，包括杀菌、杀虫、抗病毒等。至今已有多个噻唑类农药商品化，包括杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam)、杀菌剂噻氟酰胺(Thifuzamide)、杀线虫剂氟噻虫砜(Fluensulfone)等。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供新型的2位苯基取代噻唑衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的2位苯基取代噻唑衍生物的化学结构通式见式IV：R1选自羟基，C1-C6烷氧基，苯基取代的烷氧基，被E1取代的氨基，C3-C6的饱和含氮杂环基(可含一个或两个N或O，但不包括含两个O)，其中杂环可被一或多取代，取代基包括：卤素，卤代烷基，烷氧基；R2选自硝基，氨基或被E2取代的酰氨基；R3选自羟基，C1-C6烷氧基，氨基或被烷氨基；E1是C1-C6烷基或卤代烷基，C3-C6环烷基或卤代环烷基，C2-C6烯基或卤代烯基，C3-C6环烯基，C2-C6炔基或卤代炔基，C3-C6环炔基，烷氧基-(C2-C4)-烷基，杂环基-(C2-C4)-烷基；E2是叔丁氧基、苯基、或卤素取代的苯基、或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、或C2-C6烯基取代的苯基、或C2-C6卤代烯基取代的苯基、或C3-C6环烯基取代的苯基、或C2-C6炔基取代的苯基或C2-C6卤代炔基取代的苯基或C3-C6环炔基取代的苯基、吡啶基、或卤素取代的吡啶基、或C1-C6烷基取代的吡啶基、或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基、或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、或C2-C6烯基取代的吡啶基、或C2-C6卤代烯基取代的吡啶基、或C3-C6环烯基取代的吡啶基、或C2-C6炔基取代的吡啶基或C2-C6卤代炔基取代的吡啶基或C3-C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、或卤素取代的嘧啶基、或C1-C6烷基取代的嘧啶基、或C1-C6卤代烷基取代的嘧啶基、或C3-C6环烷基取代的嘧啶基、或硝基取代的嘧啶基、或C2-C6烯基取代的嘧啶基、或C2-C6卤代烯基取代的嘧啶基、或C3-C6环烯基取代的嘧啶基、或C2-C6炔基取代的嘧啶基或C2-C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3-C6环炔基取代的嘧啶基、吡唑基、或卤素取代的吡唑基、或C1-C6烷基取代的吡唑基、或C1-C6卤代烷基取代的吡唑基、或C3-C6环烷基取代的吡唑基、或硝基取代的吡唑基、或C2-C6烯基取代的吡唑基、或C2-C6卤代烯基取代的吡唑基、或C3-C6环烯基取代的吡唑基、或C2-C6炔基取代的吡唑基或C2-C6卤代炔基取代的吡唑基或C3-C6环炔基取代的吡唑基、吡唑基、或卤素取代的吡唑基、或C1-C6烷基取代的吡唑基、或C1-C6卤代烷基取代的吡唑基、或C3-C6环烷基取代的吡唑基、或硝基取代的吡唑基、或C2-C6烯基取代的吡唑基、或C2-C6卤代烯基取代的吡唑基、或C3-C6环烯基取代的吡唑基、或C2-C6炔基取代的吡唑基或C2-C6卤代炔基取代的吡唑基或C3-C6环炔基取代的吡唑基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基。在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基，但不包括1，3-二甲基丁基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基。本专利技术的2位苯基取代噻唑衍生物IV的合成方法如下：其中，R1优选自羟基、甲氧基、苄氧基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、烯丙氨基、炔丙氨基、环丙氨基、N-甲基哌啶-4-氨基、2-吗啉基乙氨基、3-吗啉基乙氨基、2，2-二氟四氢吡咯基；R优选自4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、4-叔丁基苯基、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑基。本专利技术的2位苯基取代噻唑衍生物的合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤：A.中间体II的制备：在100毫升圆底烧瓶中加入19.82毫摩尔起始原料I和40毫升乙醇及59.46毫摩尔吡啶，搅拌，滴加21.80毫摩尔溴代丙二酸二乙酯，加热至回流2h，反应完全后，减压除去溶剂，加EA溶解，依次用饱和氯化铵溶液饱和氯化钠洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压除去溶剂，固体用乙醇重结晶得5.42g纯品，用所得纯品计算收率，收率75-85％。中间体II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。中间体II的化学结构和理化参数见表1。B.中间体III的制备：将13.72毫摩尔中间体II置于100毫升圆底烧瓶中，抽真空，氮气保护，加入30毫升干燥的二氯甲烷，搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类2位苯基取代噻唑衍生物，其特征在于：具有如式IV所示的结构通式：

【技术特征摘要】
1.一类2位苯基取代噻唑衍生物，其特征在于：具有如式IV所示的结构通式：其中：R1选自羟基、C1-C6烷氧基、苯基取代的烷氧基、被E1取代的氨基、C3-C6的饱和含氮杂环基(可含一个或两个N或O，但不包括含两个O)，其中杂环可被一或多取代，取代基包括：卤素、卤代烷基、烷氧基；R2选自硝基、氨基或被E2取代的酰氨基；R3选自羟基、C1-C6烷氧基、氨基或被烷氨基；E1是C1-C6烷基或卤代烷基、C3-C6环烷基或卤代环烷基、C2-C6烯基或卤代烯基，C3-C6环烯基、C2-C6炔基或卤代炔基、C3-C6环炔基、烷氧基-(C2-C4)-烷基、杂环基-(C2-C4)-烷基；E2是叔丁氧基、苯基、或卤素取代的苯基、或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、或C2-C6烯基取代的苯基、或C2-C6卤代烯基取代的苯基、或C3-C6环烯基取代的苯基、或C2-C6炔基取代的苯基或C2-C6卤代炔基取代的苯基或C3-C6环炔基取代的苯基、吡啶基、或卤素取代的吡啶基、或C1-C6烷基取代的吡啶基、或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基、或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、或C2-C6烯基取代的吡啶基、或C2-C6卤代烯基取代的吡啶基、或C3-C6环烯基取代的吡啶基、或C2-C6炔基取代的吡啶基或C2-C6卤代炔基取代的吡啶基或C3-C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、或卤素取代的嘧啶基、或C1-C6烷基取代的嘧啶基、或C1-C6卤代烷基取代的嘧啶基、或C3-C6环烷基取代的嘧啶基、或硝基取代的嘧啶基、或C2-C6烯基取代的嘧啶基、或C2-C6卤代烯基取代的嘧啶基、或C3-C6环烯基取代的嘧啶基、或C2-C6炔基取代的嘧啶基或C2-C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3-C6环炔基取代的嘧啶基、吡唑基、或卤素取代的吡唑基、或C1-C6烷基取代的吡唑基、或C1-C6卤代烷基取代的吡唑基、或C3-C6环烷基取代的吡唑基、或硝基取代的吡唑基、或C2-C6烯基取代的吡唑基、或C2-C6卤代烯基取代的吡唑基、或C3-C6环烯基取代的吡唑基、或C2-C6炔基取代的吡唑基或C2-C6卤代炔基取代的吡唑基或C3-C6环炔基取代的吡唑基、吡唑基、或卤素取代的吡唑基、或C1-C6烷基取代的吡唑基、或C1-C6卤代烷基取代的吡唑基、或C3-C6环烷基取代的吡唑基、或硝基取代的吡唑基、或C2-C6烯基取代的吡唑基、或C2-C6卤代烯基取代的吡唑基、或C3-C6环烯基取代的吡唑基、或C2-C6炔基取代的吡唑基或C2-C6卤代炔基取代的吡唑基或C3-C6环炔基取代的吡唑基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基，但不包括1，3-二甲基丁基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3...

【专利技术属性】
技术研发人员：范志金，郭晓凤，赵斌，张乃楼，杨冬燕，吴启凡，于斌，周爽，秦忠翔，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津,12