化合物及其用于降低尿酸水平的用途制造技术

增加尿酸排泄并减少尿酸产生的双功能化合物，以及增加尿酸排泄或减少尿酸产生的单功能化合物。还提供了使用这些化合物降低血液或血清中的尿酸水平、治疗尿酸代谢病症、以及维持血液或血清中的正常尿酸水平的方法。还提供了包含所述双功能化合物和单功能化合物的药物组合物。

Compounds and their use in reducing uric acid levels

Increase uric acid excretion and reduce bifunctional compounds produced by uric acid, and increase uric acid excretion or decrease monofunctional compounds produced by uric acid. The use of these compounds to reduce uric acid levels in blood or serum, to treat uric acid metabolic disorders, and to maintain normal uric acid levels in blood or serum are also provided. Pharmaceutical compositions comprising the bifunctional and monofunctional compounds are also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物及其用于降低尿酸水平的用途
本专利技术涉及使用双功能化合物和单功能化合物作为活性剂来减少受试者的血液或血清或者受试者全身中的尿酸的药物组合物和方法。
技术介绍
痛风折磨超过800万美国个体，并且与血液中的尿酸(UA)的慢性升高有关。在过去十年中，该病症的发病率翻了一番。当UA超过溶解度极限时，它会形成结晶，进入关节和肾脏，导致严重的疼痛、破坏性关节炎和肾衰竭。已知尿酸本身对许多其它组织具有直接毒性，并且已知由于氧自由基释放引起的氧化应激，黄嘌呤氧化酶产生的尿酸也是有毒的。治疗与过量尿酸相关的病症，例如慢性痛风，需要延长-如果不是终身-治疗的重点是减少UA的产生或增加其排泄。例如，痛风初始治疗的标准治疗药物是别嘌呤醇，一种抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的药物，XO是一种关键的生产酶。(febuxostat；Takeda)于2009年推出，其具有与XO抑制剂相似的活性，具有稍许更高的效力和改善的安全性。黄嘌呤氧化酶抑制剂多于90％的痛风患者中用作初始治疗；尽管如此，治疗目标在不到三分之一的患者中实现，该药物具有多种副作用，而且超敏反应(特别是对于别嘌呤醇)是常见的。鉴于大多数患者实际上没本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选自以下的化合物：a)具有由式(II)表示的结构的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.06 US 62/358,6691.一种选自以下的化合物：a)具有由式(II)表示的结构的化合物：其中X是O、S或N(R2)2，W和Y各自独立地为O或S；A是取代或未取代的苯基、双环烷基、螺环烷基、吡啶或二嗪；每个Z独立地存在或者不存在，并且，如果存在的话，独立地选自一个或多个卤素原子、烷基、环烷基、CF3或N(R2)2；每个R1是C1-C3支链或无支链的烷基，任选地被Z取代；每个R2是H；并且a、b、c、d和e各自独立地为碳或氮，前提是a、b、c、d和e中有三个或四个是氮，并且Z不直接与氮相连；和b)任意前述化合物的互变异构体。2.根据权利要求1所述的化合物，其中a、b、c、d和e中有三个是氮。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是-CH3。4.根据权利要求3所述的化合物，其中-XR1是-SCH3或-OCH3。5.根据权利要求1所述的化合物，其选自具有由式(IIi)、式(IIj)、式(IIk)、式(IIl)、式(IIm)、式(IIn)、式(IIo)、式(IIp)、式(IIq)、式(IIr)、式(IIs)、式(IIt)、式(IIu)、式(IIv)、式(IIw)、式(IIx)、式(IIy)、式(IIz)、式(IIaa)、式(IIbb)、式(IIcc)、式(IIdd)、式(IIee)、式(IIff)、式(IIgg)、式(IIhh)、式(IIii)、式(IIjj)、式(IIkk)表示的结构的化合物及其互变异构体。6.根据权利要求4所述的化合物，其具有由式(IIr)表示的结构。7.一种选自以下的化合物：a)具有由式(I)表示的结构的化合物：其中W、X和Y各自独立地为O或S；A是杂芳基；T是-CONR2-；每个Z独立地存在或者不存在，并且，如果存在的话，独立地选自一个或多个卤素原子、-CN、-CF3、-OR2、-C(O)R2、SR2、其中g是1或2的-S(O)gR3、-N(R2)2、-NO2、-CO2R2、-OCO2R3、OC(O)R2、-CON(R2)2、-NR2C(O)R2、-SO2N(R2)2、-NR2SO2R3、-NR2SO2N(R2)2或-NR2C(O)N(R2)2、-C(O)NHOR2、烷基、芳基、烯基和炔基；每个R2独立地是H、烷基或芳基；每个R3独立地是烷基或芳基，任选地被一...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·J·皮韦尼斯克，A·拉里维，A·西迪基，K·泰，R·P·小沃伦，
申请(专利权)人：阿奎斯特有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US