The present disclosure relates generally to methods of preventing spinal muscular atrophy, reducing the risk of developing spinal muscular atrophy, or treating spinal muscular atrophy, including the application of complement pathway inhibitors to subjects.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗脊髓性肌肉萎缩症的组合物和方法相关申请本申请要求于2016年5月9日提交的美国临时申请62/333,348的权益，其特此通过引用被整体并入。背景神经退行性疾病是神经系统的衰竭性紊乱，其影响世界范围内大约3000万个体。在死亡率和受累者的护理成本两方面，神经退行性疾病的治疗是挑战性的，并且也是一种日益增长的健康问题。神经系统是身体的脆弱元件，并且具有有限的从急性损伤(如中风和脊髓损伤)或退行性疾病两者再生的能力。神经退行性疾病可以以脑和脊髓中神经元亚型的进行性丢失为特征，并且可以是散发性的或家族性的。神经退行性疾病症状的发作可以在任何时间出现，并且更常出现在中年或老年期。鉴于群体增加的寿命预期，这些疾病的发生率将增加。需要新的疗法来治疗神经退行性疾病。脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种临床异质性常染色体隐性神经肌肉疾病，其以脊髓中α运动神经元的变性为特征，造成进行性近端肌无力和麻痹。SMA主要在婴幼儿中被诊断，并且在成人中较少频率被诊断。预计的发生率为6000个活产中1个至10000个活产中1个，以及1/40-1/60的携带者频率。SMA代表了最致命的儿科病理学...
【技术保护点】
1.一种预防脊髓性肌肉萎缩症(SMA)、降低发展脊髓性肌肉萎缩症(SMA)的风险、或治疗脊髓性肌肉萎缩症(SMA)的方法，所述方法包括向受试者施用补体途径的抑制剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.09 US 62/333,3481.一种预防脊髓性肌肉萎缩症(SMA)、降低发展脊髓性肌肉萎缩症(SMA)的风险、或治疗脊髓性肌肉萎缩症(SMA)的方法，所述方法包括向受试者施用补体途径的抑制剂。2.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是抗体。3.如权利要求2所述的方法，其中所述抗体是抗-C1q抗体。4.如权利要求3所述的方法，其中所述抗-C1q抗体抑制C1和自身抗体之间或C1q和C1r之间、或C1q和C1s之间的相互作用。5.如权利要求2所述的方法，其中所述抗-C1q抗体促进C1q从循环或组织的清除。6.如权利要求3-5中任一项所述的方法，其中所述抗体是具有从100nM至0.005nM的范围或小于0.005nM的解离常数(KD)的抗-C1q抗体。7.如权利要求3-6中任一项所述的方法，其中所述抗体是以从20:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1q的抗-C1q抗体。8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体是以从6:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1q的抗-C1q抗体。9.如权利要求8所述的方法，其中所述抗体是以从2.5:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1q的抗-C1q抗体。10.如权利要求2所述的方法，其中所述抗体是抗-C1r抗体。11.如权利要求10所述的方法，其中所述抗-C1r抗体抑制C1r和C1q之间或C1r和C1s之间的相互作用，或者其中所述抗-C1r抗体抑制C1r的催化活性或抑制pro-C1r到活性蛋白酶的加工。12.如权利要求10或11所述的方法，其中所述抗体是具有从100nM至0.005nM的范围或小于0.005nM的解离常数(KD)的抗-C1r抗体。13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述抗体是以从20:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1r的抗-C1r抗体。14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗体是以从6:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1r的抗-C1r抗体。15.如权利要求14所述的方法，其中所述抗体是以从2.5:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1r的抗-C1r抗体。16.如权利要求10至15中任一项所述的方法，其中所述抗-C1r抗体促进C1r从循环或组织的清除。17.如权利要求2所述的方法，其中所述抗体是抗-C1s抗体。18.如权利要求17所述的方法，其中所述抗-C1s抗体抑制C1s和C1q之间或C1s和C1r之间或C1s和C2或C4之间的相互作用，或者其中所述抗-C1s抗体抑制C1s的催化活性或者抑制pro-C1s到活性蛋白酶的加工。19.如权利要求17或19所述的方法，其中所述抗体是具有从100nM至0.005nM的范围或小于0.005nM的解离常数(KD)的抗-C1s抗体。20.如权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述抗体是以从20:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1s的抗-C1s抗体。21.如权利要求20所述的方法，其中所述抗体是以从6:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1s的抗-C1s抗体。22.如权利要求21所述的方法，其中所述抗体是以从2.5:1至1.0:1的范围或小于1.0:1的结合化学计量结合C1s的抗-C1s抗体。23.如权利要求17至22中任一项所述的方法，其中所述抗-C1s抗体促进C1s从循环或组织的清除。24.如权利要求2-22中任一项所述的抗体，其中所述抗体与C1q特异性结合并且中和C1q的生物活性。25.如权利要求24所述的抗体，其中所述生物活性是(1)C1q与自身抗体结合，(2)C1q与C1r结合，(3)C1q与C1s结合，(4)C1q与磷脂酰丝氨酸结合，(5)C1q与正五聚蛋白-3结合，(6)C1q与C-反应性蛋白(CRP)结合，(7)C1q与球形C1q受体(gC1qR)结合，(8)C1q与补体受体1(CR1)结合，(9)C1q与β-淀粉样蛋白结合，(10)C1q与钙网蛋白结合，(11)C1q与凋亡细胞结合，或(12)C1q与神经细胞膜组分结合。26.如权利要求24或25所述的抗体，其中所述生物活性是(1)经典补体激活途径的激活，(2)抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性的激活，(3)CH50溶血，(4)突触丢失，(5)B细胞抗体产生，(6)树突细胞成熟，(7)T-细胞增殖，(8)细胞因子产生，(9)小神经胶质细胞激活，(10)阿瑟氏反应，(11)突触或神经末梢的吞噬作用，或(12)补体受体3(CR3/C3)表达细胞的激活。27.如权利要求26所述的方法，其中CH50溶血包括人CH50溶血、小鼠CH50溶血、大鼠CH50溶血、狗CH50溶血、恒河猴CH50溶血、和/或食蟹猴CH50溶血。28.如权利要求26或权利要求27所述的方法，其中所述抗体能够中和从至少约50％到至少约90％的CH50溶血。29.如权利要求26-38中任一项所述的方法，其中所述抗体能够以小于150ng、小于100ng、小于50ng、或小于20ng的剂量中和至少50％的CH50溶血。30.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、或其抗体片段。31.如权利要求30所述的方法，其中所述抗体是抗体片段，并且所述抗体片段是Fab片段、Fab’片段、F(ab’)2片段、Fv片段、双抗体、或单链抗体分子。32.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗体被偶联至标记基团。33.如权利要求32所述的方法，其中所述标记基团是光学标记、放射性同位素、放射性核素、酶促基团、生物素基团、核酸、寡核苷酸、酶、或荧光标记。34.如权利要求2所述的方法，其中所述抗体是抗-C1复合物抗体，可选地其中所述抗-C1复合物抗体抑制C1r或C1s激活或防止C1r或C1s对C2或C4作用的能力。35.如权利要求34所述的方法，其中所述抗-C1复合物抗体与C1复合物内的组合表位结合，其中所述组合表位包括C1q和C1s两者的氨基酸；C1q和C1r两者的氨基酸；C1r和C1...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·耶德诺克，S·桑卡拉纳拉亚南，
申请(专利权)人：安尼艾克松股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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