The preparation and administration of anti-dendritic cell antigen 2 (BDCA2) antibody were provided. These preparations and regimens can be used to treat BDCA2-related diseases, such as systemic lupus erythematosus, cutaneous lupus erythematosus and discoid lupus erythematosus, and cytokine release syndrome.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于临床使用抗血树突细胞抗原2抗体的药物组合物和给药方案相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月28日提交的美国专利申请No.62/328,959的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
本申请一般涉及用于临床使用抗血树突细胞抗原2抗体的药物组合物和给药方案。
技术介绍
血树突细胞抗原2(BDCA2)是在人浆细胞样树突细胞(pDC)上表达的C型凝集素(Dzionek等,J.Immunol.,165:6037-6046(2000))，人浆细胞样树突细胞(pDC)是响应于toll样受体(TLR)配体而分泌I型干扰素(IFN)的特化骨髓衍生细胞群体。BDCA2由其C末端的属于II型C型凝集素组的单个胞外碳水化合物识别结构域(CRD)、跨膜区域和其N末端的不含信号传导基序的短胞质尾部组成。BDCA2通过相关的跨膜衔接子FcεRIγ传递细胞内信号，并诱导B细胞受体(BCR)样信号传导级联。
技术实现思路
本公开部分涉及抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段的组合物和给药方案，及其在治疗BDCA2相关病症如全身性红斑狼疮(SLE)、皮肤红斑狼疮(CLE)和盘状红斑狼疮(DLE)中...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含抗血树突细胞抗原2(BDCA2)抗体或其BDCA2结合片段、蔗糖和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)，其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H‑CDR1由SEQ ID NO:1或17所示的氨基酸序列组成；H‑CDR2由SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列组成；和H‑CDR3由SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VL CDR，其中L‑CDR1由SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列组成；L‑CDR...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.28 US 62/328,9591.一种药物组合物，其包含抗血树突细胞抗原2(BDCA2)抗体或其BDCA2结合片段、蔗糖和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)，其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H-CDR1由SEQIDNO:1或17所示的氨基酸序列组成；H-CDR2由SEQIDNO:2所示的氨基酸序列组成；和H-CDR3由SEQIDNO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VLCDR，其中L-CDR1由SEQIDNO:4所示的氨基酸序列组成；L-CDR2由SEQIDNO:5所示的氨基酸序列组成；和L-CDR3由SEQIDNO:6所示的氨基酸序列组成，并且其中所述组合物的pH为5.0至6.0。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mg/ml至225mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为125mg/ml至175mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为150mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.05％至10％的蔗糖。6.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为1％至5％的蔗糖。7.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为3％的蔗糖。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mM至250mM的Arg.HCl。9.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为75mM至125mM的Arg.HCl。10.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为100mM的Arg.HCl。11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含聚山梨醇酯-80(PS80)。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.01％至0.1％的PS80。13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.03％至0.08％的PS80。14.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.05％的PS80。15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含组氨酸。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为5mM至50mM的组氨酸。17.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为15mM至25mM的组氨酸。18.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为20mM的组氨酸。19.根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物的pH为5.3至5.7。20.根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物的pH为5.5。21.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含：浓度为125mg/ml至175mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段；浓度为1％至5％的蔗糖；浓度为15mM至25mM的组氨酸；浓度为75mM至125mM的Arg.HCl；和浓度为0.03％至0.08％的PS80，其中所述组合物的pH为5.3至5.7。22.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含：浓度为150mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段；浓度为3％的蔗糖；浓度为20mM的组氨酸；浓度为100mM的Arg.HCl；和浓度为0.05％的PS80，其中所述组合物的pH为5.5。23.根据权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，其中：(i)所述VH由与SEQIDNO:7具有至少80％同一性的序列组成，并且所述VL由与SEQIDNO:8具有至少80％同一性的序列组成；(ii)所述VH由与SEQIDNO:7具有至少90％同一性的序列组成，并且所述VL由与SEQIDNO:8具有至少90％同一性的序列组成；或(iii)所述VH由SEQIDNO:7所示的氨基酸序列组成，并且所述VL由SEQIDNO:8所示的氨基酸序列组成。24.根据权利要求1至23中任一项所述的药物组合物，其中所述抗BDCA2抗体包含免疫球蛋白重链和免疫球蛋白轻链，其中：(i)所述重链由与SEQIDNO:9具有至少80％同一性的序列组成，并且所述轻链由与SEQIDNO:10具有至少80％同一性的序列组成；(ii)所述重链由与SEQIDNO:9具有至少90％同一性的序列组成，并且所述轻链由与SEQIDNO:10具有至少90％同一性的序列组成；或(iii)所述重链由SEQIDNO:9所示的氨基酸序列组成，并且所述轻链由SEQIDNO:10所示的氨基酸序列组成。25.一种在有需要的人受试者中治疗选自由全身性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、盘状红斑狼疮、干燥综合征、皮肤多发性肌炎、硬皮病和细胞因子释放综合征组成的组的病症的方法，所述方法包括向所述人受试者施用权利要求1至24中任一项所述的药物组合物。26.根据权利要求25所述的方法，其中向所述人受试者皮下施用所述药物组合物。27.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中所述药物组合物的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段以每四周50mg的剂量向所述人受试者施用。28.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中所述药物组合物的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段以每四周150mg的剂量向所述人受试者施用。29.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中所述药物组合物的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段以每四周450mg的剂量向所述人受试者施用。30.一种在有需要的人受试者中治疗选自由全身性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、盘状红斑狼疮、干燥综合征、皮肤多发性肌炎、硬皮病和细胞因子释放综合征组成的组的病症的方法，所述方法包括以每四周50mg的剂量向所述人受试者皮下施用抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段，其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H-CDR1由SEQIDNO:1所示的氨基酸序列组成；H-CDR2由SEQIDNO:2所示的氨基酸序列组成；和H-CDR3由SEQIDNO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VLCDR，其中L-CDR1由SEQIDNO:4所示的氨基酸序列组成；L-CDR2由SEQIDNO:5所示的氨基酸序列组成；和L-CDR3由SEQIDNO:6所示的氨基酸序列组成。31.根据权利要求30所述的方法，其中在所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段的第一次施用后两周，向所述人受试者施用负荷剂量的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述负荷剂量为50mg。33.一种在有需要的人受试者中治疗选自由全身性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、盘状红斑狼疮、干燥综合征、皮肤多发性肌炎、硬皮病和细胞因子释放综合征组成的组的病症的方法，所述方法包括以每四周150mg的剂量向所述人受试者皮下施用抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段，其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H-CDR1由SEQIDNO:1所示的氨基酸序列组成；H-CDR2由SEQIDNO:2所示的氨基酸序列组成；和H-CDR3由SEQIDNO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VLCDR，其中L-CDR1由SEQIDNO:4所示的氨基酸序列组成；L-CDR2由SEQIDNO:5所示的氨基酸序列组成；和L-CDR3由SEQIDNO:6所示的氨基酸序列组成。34.根据权利要求33所述的方法，其中在所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段的第一次施用后两周，向所述人受试者施用负荷剂量的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述负荷剂量为150mg。36.一种在有需要的人受试者中治疗选自由全身性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、盘状红斑狼疮、干燥综合征、皮肤多发性肌炎、硬皮病和细胞因子释放综合征组成的组的病症的方法，所述方法包括以每四周450mg的剂量向所述人受试者皮下施用抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段，其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H-CDR1由SEQIDNO:1所示的氨基酸序列组成；H-CDR2由SEQIDNO:2所示的氨基酸序列组成；和H-CDR3由SEQIDNO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VLCDR，其中L-CDR1由SEQIDNO:4所示的氨基酸序列组成；L-CDR2由SEQIDNO:5所示的氨基酸序列组成；和L-CDR3由SEQIDNO:6所示的氨基酸序列组成。37.根据权利要求36所述的方法，其中在所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段的第一次施用后两周，向所述人受试者施用负荷剂量的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述负荷剂量为450mg。39.根据权利要求27至38中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用所述抗BDCA2抗体或其抗原结合片段的至少4个剂量。40.根据权利要求27至38中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用所述抗BDCA2抗体或其抗原结合片段的至少7个剂量。41.根据权利要求27至38中任一项所述的方法，其中向所述人受试者施用所述抗BDCA2抗体或其抗原结合片段的至少10个剂量。42.根据权利要求30至41中任一项所述的方法，其中：(i)所述VH由与SEQIDNO:7具有至少80％同一性的序列组成，并且所述VL由与SEQIDNO:8具有至少80％同一性的序列组成；(ii)所述VH由与SEQIDNO:7具有至少90％同一性的序列组成，并且所述VL由与SEQIDNO:8具有至少90％同一性的序列组成；或(iii)所述VH由SEQIDNO:7所示的氨基酸序列组成，并且所述VL由SEQIDNO:8所示的氨基酸序列组成。43.根据权利要求30至42中任一项所述的方法，其中所述抗BDCA2抗体包含免疫球蛋白重链和免疫球蛋白轻链，其中：(i)所述重链由与SEQIDNO:9具有至少80％同一性的序列组成，并且所述轻链由与SEQIDNO:10具有至少80％同一性的序列组成；(ii)所述重链由与SEQIDNO:9具有至少90％同一性的序列组成，并且所述轻链由与SEQIDNO:10具有至少90％同一性的序列组成；或(iii)所述重链由SEQIDNO:9所示的氨基酸序列组成，并且所述轻链由SEQIDNO:10所示的氨基酸序列组成。44.根据权利要求25至43中任一项所述的方法，其中所述病症是全身性红斑狼疮。45.根据权利要求25至43中任一项所述的方法，其中所述病症是皮肤红斑狼疮。46.根据权利要求25至43中任一项所述的方法，其中所述病症是盘状红斑狼疮。47.根据权利要求45所述的方法，其中所述人受试者还患有全身性红斑狼疮。48.根据权利要求45所述的方法，其中所述人受试者未患有全身性红斑狼疮。49.根据权利要求46所述的方法，其中所述人受试者还患有全身性红斑狼疮。50.根据权利要求46所述的方法，其中所述人受试者未患有全身性红斑狼疮。51.根据权利要求25至43中任一项所述的方法，其中所述病症是细胞因子释放综合征。52.一种注射器或泵，其包含权利要求1-24中任一项所述的药物组合物的无菌制剂，其适于以50mg、150mg或450mg的固定剂量皮下施用所述抗BDCA2抗体或其BDCA2-结合片段。53.一种注射器或泵，其包含抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段的无菌制剂，其中所述注射器或泵适于以50mg、150mg或450mg的固定剂量皮下施用所述抗BDCA2抗体或其BDCA2-结合片段，并且其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H-CDR1由SEQIDNO:1所示的氨基酸序列组成；H-CDR2由SEQIDNO:2所示的氨基酸序列组成；和H-CDR3由SEQIDNO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VLCDR，其中L-CDR1由SEQIDNO:4所示的氨基酸序列组成；L-CDR2由SEQIDNO:5所示的氨基酸序列组成；和L-CDR3由SEQIDNO:6所示的氨基酸序列组成。54.根据权利要求53所述的注射器或泵，其中：(i)所述VH由与SEQIDNO:7具有至少80％同一性的序列组成，并且所述VL由与SEQIDNO:8具有至少80％同一性的序列组成；(ii)所述VH由与SEQIDNO:7具有至少90％同一性的序列组成，并且所述VL由与SEQIDNO:8具有至少90％同一性的序列组成；或(iii)所述VH由SEQIDNO:7所示的氨基酸序列组成，并且所述VL由SEQIDNO:8所示的氨基酸序列组成。55.根据权利要求53或权利要求54所述的注射器或泵，其中所述抗BDCA2抗体包含免疫球蛋白重链和免疫球蛋白轻链，其中：(i)所述重链由与SEQIDNO:9具有至少80％同一性的序列组成，并且所述轻链由与SEQIDNO:10具有至少80％同一性的序列组成；(ii)所述重链由与SEQIDNO:9具有至少90％同一性的序列组成，并且所述轻链由与SEQIDNO:10具有至少90％同一性的序列组成；或(iii)所述重链由SEQIDNO:9所示的氨基酸序列组成，并且所述轻链由SEQIDNO:10所示的氨基酸序列组成。56.一种药物组合物，其包含抗血树突细胞抗原2(BDCA2)抗体或其BDCA2结合片段、蔗糖和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)，其中所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：(a)VH互补决定区(CDR)，其中H-CDR1由SEQIDNO:1或17所示的氨基酸序列组成；H-CDR2由SEQIDNO:2所示的氨基酸序列组成；和H-CDR3由SEQIDNO:3所示的氨基酸序列组成；以及(b)VLCDR，其中L-CDR1由SEQIDNO:4所示的氨基酸序列组成；L-CDR2由SEQIDNO:5所示的氨基酸序列组成；和L-CDR3由SEQIDNO:6所示的氨基酸序列组成，并且其中所述组合物的pH为5.0至6.5。57.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mg/ml至225mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。58.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为125mg/ml至175mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。59.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为150mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。60.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为200mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。61.根据权利要求56所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为225mg/ml的所述抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。62.根据权利要求56至61中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为1％至10％的蔗糖。63.根据权利要求56至61中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为1％至5％的蔗糖。64.根据权利要求56至61中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为3％的蔗糖。65.根据权利要求56至61中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为1％的蔗糖。66.根据权利要求56至65中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mM至250mM的Arg.HCl。67.根据权利要求56至65中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为...
【专利技术属性】
技术研发人员：MRH克雷布斯，D戴，S苏尔，D拉巴，D马丁，
申请(专利权)人：比奥根MA公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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