治疗纤维化的方法技术

本发明专利技术的一些实施方案包括用于治疗动物纤维化的方法，其包括含有一种或多种阿片受体抑制剂的一种或多种组合物的一次或多次施用。本发明专利技术的其他实施方案还包括其他纤维化治疗。本发明专利技术的另一些实施方案包括用于治疗人类特发性肺纤维化的方法，包括施用含有纳曲酮的一种或多种组合物和可选地施用包含吡非尼酮、尼达尼布或两者的一种或多种组合物。也在本文讨论本发明专利技术的另外的实施方案。

Treatment of fibrosis

Some embodiments of the present invention include methods for treating animal fibrosis, including one or more applications of one or more compositions containing one or more opioid receptor inhibitors. Other implementations of the present invention also include other fibrosis treatments. Other embodiments of the present invention include methods for treating human idiopathic pulmonary fibrosis, including the application of one or more compositions containing naltrexone and the optional application of one or more compositions containing pifenidone, nidanib or both. Additional implementations of the present invention are also discussed herein.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗纤维化的方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年7月14日提交的美国临时申请62/362,169的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
纤维化是过量纤维结缔组织的形成。在某些情况下，纤维化导致细胞外基质蛋白的积累。已知几种化合物可治疗纤维化，但它们的治疗是不充分的。例如，吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)是FDA新批准的治疗特发性肺纤维化的药物。然而，吡非尼酮对呼吸道症状没有作用。吡非尼酮和尼达尼布都没有对死亡率产生任何影响。因此，开发临床有效纤维化治疗的尝试一直没有成功，仍然需要找到治疗纤维化的方法。本专利技术的某些实施方案解决了上述缺陷中的一个或多个。例如，本专利技术的一些实施方案包括用于治疗动物纤维化的方法，其包括含有一种或多种阿片受体抑制剂的一种或多种组合物的一次或多次施用。本专利技术的其他实施方案还包括其他纤维化治疗。本专利技术的另一些实施方案包括用于治疗人类特发性肺纤维化的方法，包括施用含有纳曲酮(naltrexone)的一种或多种组合物和可选地施用包含吡非尼酮、尼达尼布或两者的一种或多种组合物。也在本文讨论本专利技术的另外的实施方案。
技术实现思路
本专利技术的一些实施方案包括用于治疗动物纤维化的方法，其包括含有一种或多种阿片受体(opioidreceptor)抑制剂的一种或多种组合物的一次或多次施用，其中如果施用多于一次，则所述组合物可以相同或不同。在其他实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂抑制下列一或多项：δ阿片受体、δ1阿片受体、δ2阿片受体、κ阿片受体、κ1阿片受体、κ2阿片受体、κ3阿片受体、μ阿片受体、μ1阿片受体、μ2阿片受体、μ3阿片受体、痛敏肽(nociceptin)阿片受体、ζ阿片受体、σ阿片受体或ε阿片受体。在其他实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂是μ阿片受体(MOR)拮抗剂、MOR部分拮抗剂、MOR反向激动剂、MOR部分反向激动剂、κ阿片受体(KOR)拮抗剂、KOR部分拮抗剂、KOR反向激动剂、KOR部分反向激动剂、δ阿片受体(DOR)拮抗剂、DOR部分拮抗剂、DOR反向激动剂、DOR部分反向激动剂、痛敏肽阿片受体抑制剂、ζ阿片受体抑制剂、σ阿片受体抑制剂、ε阿片受体抑制剂、或其组合。在其他实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂是MOR拮抗剂、MOR部分拮抗剂、MOR反向激动剂、MOR部分反向激动剂、KOR拮抗剂、KOR部分拮抗剂、KOR反向激动剂、KOR部分反向激动剂、DOR拮抗剂、DOR部分拮抗剂、DOR反向激动剂、DOR部分反向激动剂、或其组合。在其他实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种或多种：爱维莫潘(alvimopan)、AT-076((3R)-7-羟基-N-[(2S)-1-[4-(3-羟基苯基)哌啶-1-基]-3-甲基丁-2-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺)、阿西洛仑(axelopran)、bevenopran、叔丁啡、叔丁啡/沙可昔因、叔丁啡/纳曲酮、布托啡诺、CERC-501(4-(4-{[(2S)-2-(3,5-二甲基苯基)-1-吡咯烷基]甲基}苯氧基)-3-氟苯甲酰胺；CAS号1174130-61-0)、cyprodime、地佐辛、二丙诺啡、依他佐辛、J-113,397(1-[(3R,4R)-1-环辛基甲基-3-羟甲基-4-哌啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；CAS号256640-45-6)或其外消旋混合物、JDTic((3R)-7-羟基-N-[(2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]-3-甲基丁-2-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺；CAS号361444-66-8)、JTC-801(N-(4-氨基-2-甲基喹啉-6-基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺；CAS号244218-51-7)、左洛芬、左啡烷、LY-2940094(2-[4-[(2-氯-4,4-二氟-螺[-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7,4'-哌啶]-1'-基)甲基]-3-甲基-吡唑-1-基]-3-吡啶基]甲醇；CAS号1307245-86-8)、甲基纳曲酮、甲基沙可昔因、纳布啡、naldemedine、纳美芬、nalodeine、纳洛芬、纳洛芬二烟酸酯、纳洛醇(naloxegol)、纳洛酮、6β-纳曲醇、纳曲酮、纳曲吲哚、norbinaltorphimine、喷他佐辛、PF-4455242(2-甲基)-N-{[2'-(1-吡咯烷基磺酰基)-4-联苯基]甲基}-1-丙胺；CAS号1202647-54-8)、非那佐辛、SB-612,111(即(5S,7S)-7-{[4-(2,6-二氯苯基)哌啶-1-基]甲基}-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-5-醇；CAS号371980-98-2)、沙可昔因；或任何上述物质的盐，酯或溶剂化物。在另外的实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种或多种：二丙诺啡、左洛芬、纳美芬、纳洛芬、纳洛芬二烟酸酯、纳洛酮、纳曲酮、沙可昔因；或任何上述物质的盐、酯或溶剂化物。在一些情况下，一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种或多种：二丙诺啡、左洛芬、纳美芬、纳洛芬、纳洛芬二烟酸酯、纳洛酮、纳曲酮或沙可昔因。在其他情况下，一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种或多种：纳美芬、纳洛酮、纳曲酮或沙可昔因。在某些实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂是纳曲酮。在一些实施方案中，一种或多种阿片受体抑制剂的量为约0.0001％(按组合物总重量计)至约99％。在其他实施方案中，一种或多种组合物中的至少一种还包含配方成分。在其他实施方案中，一种或多种组合物中的至少一种是药物组合物。在某些实施方案中，一次或多次施用中的至少一次包括肠胃外施用、粘膜施用、静脉内施用、长效注射、皮下施用、表面局部施用、皮内施用、口服施用、舌下施用、鼻内施用或肌肉内施用。在其他实施方案中，一次或多次施用中的至少一次包括长效注射或口服施用。在其他实施方案中，如果存在多于一次的施用，则用于至少一次施用的至少一种组合物与至少一次其他施用的组合物不同。在某些实施方案中，将一种或多种组合物中的至少一种的化合物以约0.005mg/kg动物体重至约100mg/kg动物体重的量施用于动物。在一些实施方案中，动物是人、啮齿动物或灵长类动物。在其他实施方案中，动物需要治疗纤维化(例如，肺纤维化、肺部纤维化、囊性纤维化、特发性肺纤维化(IPF)或辐射诱导的肺损伤；或肺纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化、肝脏纤维化、心脏纤维化或脑纤维化；或肺纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化、心脏纤维化或脑纤维化；或肺纤维化、肾纤维化、心脏纤维化或脑纤维化；或肺纤维化、心脏纤维化或脑纤维化)。在某些实施方案中，该方法用于治疗肺纤维化、皮肤纤维化、肾纤维化、肝纤维化、心脏纤维化、脑纤维化、动脉僵硬、关节纤维化、克罗恩病、双瘘挛缩、瘢痕疙瘩、纵隔纤维化、骨髓纤维化、佩罗尼氏病、肾源性系统性纤维化、进行性大块纤维化(例如煤工尘肺的并发症)、腹膜后纤维化、硬皮病/系统性硬化或粘连性囊炎。在其他实施方案中，该方法用于治疗肺纤维化、肺部纤维化、囊性纤维化、特发性肺纤维化(IPF)、辐射诱导的肺损伤、皮肤纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗动物纤维化的方法，其包括含有一种或多种阿片受体抑制剂的一种或多种组合物的一次或多次施用，其中如果施用多于一次，则所述组合物可以相同或不同。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.14 US 62/362,1691.一种治疗动物纤维化的方法，其包括含有一种或多种阿片受体抑制剂的一种或多种组合物的一次或多次施用，其中如果施用多于一次，则所述组合物可以相同或不同。2.根据权利要求1所述的方法，其中一种或多种阿片受体抑制剂抑制δ阿片受体、δ1阿片受体、δ2阿片受体、κ阿片受体、κ1阿片受体、κ2阿片受体、κ3阿片受体、μ阿片受体、μ1阿片受体、μ2阿片受体、μ3阿片受体、痛敏肽阿片受体、ζ阿片受体、σ阿片受体或ε阿片受体。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中一种或多种阿片受体抑制剂是μ阿片受体(MOR)拮抗剂、MOR部分拮抗剂、MOR反向激动剂、MOR部分反向激动剂、κ阿片受体(KOR)拮抗剂、KOR部分拮抗剂、KOR反向激动剂、KOR部分反向激动剂、δ阿片受体(DOR)拮抗剂、DOR部分拮抗剂、DOR反向激动剂、DOR部分反向激动剂、痛敏肽阿片受体抑制剂、ζ阿片受体抑制剂、σ阿片受体抑制剂、ε阿片受体抑制剂、或其组合。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中一种或多种阿片受体抑制剂是MOR拮抗剂、MOR部分拮抗剂、MOR反向激动剂、MOR部分反向激动剂、KOR拮抗剂、KOR部分拮抗剂、KOR反向激动剂、KOR部分反向激动剂、DOR拮抗剂、DOR部分拮抗剂、DOR反向激动剂、DOR部分反向激动剂、或其组合。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种或多种：爱维莫潘、AT-076((3R)-7-羟基-N-[(2S)-1-[4-(3-羟基苯基)哌啶-1-基]-3-甲基丁-2-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺)、阿西洛仑、bevenopran、叔丁啡、叔丁啡/沙可昔因、叔丁啡/纳曲酮、布托啡诺、CERC-501(4-(4-{[(2S)-2-(3,5-二甲基苯基)-1-吡咯烷基]甲基}苯氧基)-3-氟苯甲酰胺；CAS号1174130-61-0)、cyprodime、地佐辛、二丙诺啡、依他佐辛、J-113,397(1-[(3R,4R)-1-环辛基甲基-3-羟甲基-4-哌啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；CAS号256640-45-6)或其外消旋混合物、JDTic((3R)-7-羟基-N-[(2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]-3-甲基丁-2-基]-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酰胺；CAS号361444-66-8)、JTC-801(N-(4-氨基-2-甲基喹啉-6-基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺；CAS号244218-51-7)、左洛芬、左啡烷、LY-2940094(2-[4-[(2-氯-4,4-二氟-螺[-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7,4'-哌啶]-1'-基)甲基]-3-甲基-吡唑-1-基]-3-吡啶基]甲醇；CAS号1307245-86-8)、甲基纳曲酮、甲基沙可昔因、纳布啡、naldemedine、纳美芬、nalodeine、纳洛芬、纳洛芬二烟酸酯、纳洛醇、纳洛酮、6β-纳曲醇、纳曲酮、纳曲吲哚、norbinaltorphimine、喷他佐辛、PF-4455242(2-甲基)-N-{[2'-(1-吡咯烷基磺酰基)-4-联苯基]甲基}-1-丙胺；CAS号1202647-54-8)、非那佐辛、SB-612,111(即(5S,7S)-7-{[4-(2,6-二氯苯基)哌啶-1-基]甲基}-1-甲基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-5-醇；CAS号371980-98-2)、沙可昔因；或任何上述物质的盐，酯或溶剂化物。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种或多种：二丙诺啡、左洛芬、纳美芬、纳洛芬、纳洛芬二烟酸酯、纳洛酮、纳曲酮、沙可昔因；或任何上述物质的盐、酯或溶剂化物。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中一种或多种阿片受体抑制剂是以下的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·G·杰格，S·K·马达拉，
申请(专利权)人：儿童医院医疗中心，
类型：发明
国别省市：美国,US