本发明专利技术属生物学和医学检验领域，涉及一组肿瘤生物标志物及其应用，具体涉及一组蛋白作为新的肿瘤标志物以及用于诊断肿瘤的发生和预后的方法和制备试剂盒。本发明专利技术提供了特异的一组蛋白包括APOE、ITIH3、APOA1、APOL1作为诊断标志物以及APOE、ITIH3、APOA1、APOL1蛋白作为肿瘤标志物用于制备消化系统恶性肿瘤诊断试剂或试剂盒的用途。本发明专利技术的肿瘤标志物APOE、ITIH3、APOA1、APOL1经临床检测证实，所述蛋白标志物或者蛋白标志物与CA19‑9联合，较传统的CA19‑9具有更好的敏感性和特异性，可作为人群普查的肿瘤标志物及制备诊断试剂和试剂盒；本发明专利技术还涉及其基于质谱的检测方法。
Application of a group of proteins as tumor markers in the preparation of diagnostic reagents and kits for malignant tumors
The invention belongs to the field of biological and medical examination, and relates to a group of tumor biomarkers and their applications, in particular to a group of proteins as new tumor markers, a method for diagnosing the occurrence and prognosis of tumors, and a preparation kit. The invention provides a specific set of proteins including APOE, ITIH3, APOA1, APOL1 as diagnostic markers and APOE, ITIH3, APOA1, APOL1 as tumor markers for the preparation of diagnostic reagents or kits for malignant tumors of digestive system. The tumour markers APOE, ITIH3, APOA1 and APOL1 of the present invention have been confirmed by clinical tests. The combination of the protein markers or protein markers with CA19_9 has better sensitivity and specificity than the traditional CA19_9, and can be used as tumour markers for population census and to prepare diagnostic reagents and kits. The present invention also relates to its mass spectrometry-based detection method.
【技术实现步骤摘要】
一组蛋白作为肿瘤标志物在制备恶性肿瘤诊断试剂和试剂盒中的用途
本专利技术属生物学和医学检验领域，涉及一组肿瘤生物标志物及其应用。具体涉及一组蛋白作为新的肿瘤标志物以及用于制备诊断肿瘤的试剂和试剂盒的用途；尤其用于制备消化系统恶性肿瘤诊断的试剂和试剂盒的用途；本专利技术涉及的一组蛋白包括载脂蛋白E(APOE)),间α胰蛋白酶抑制剂重链(ITIH3),载脂蛋白A1(APOA1))和载脂蛋白L1(APOL1)。
技术介绍
现有技术公开了胰腺癌是一种恶性程度高、临床表现隐匿、发展迅速和预后差的消化系统肿瘤，据统计显示，其晚期患者生存率不到5％且存活期不超过一年。研究表明，未转移和未扩散的局部肿瘤或者小肿瘤(<2cm)经手术切除后，能够将五年存活率提高到24％。可见胰腺癌患者若能够获得早期诊断及早期切除治疗可以明显延长生存期。临床实践显示，因胰腺癌发病的临床表现隐匿性，大多数胰腺癌患者直至病变进展期时才出现明显症状，往往确诊的胰腺癌患者中80％的患者已经处于晚期或者发生转移，故其早诊十分困难。目前胰腺癌的影像学诊断手段，如计算机断层扫描(computerizedtomography，CTscan)，超声内镜技术(endoscopicultrasound，ESU),内镜逆行胆管胰管造影术(endoscopicretrogradecholangiopancreatography，ERCP)提高了诊断的准确性，但在胰腺癌早期诊断方面其敏感度和特异性仍显不足，这就导致胰腺癌成为第四大恶性肿瘤，并且由于其难预测难治愈，业内认为胰腺癌预期将在20年内成为死亡率第二的恶性肿瘤。目前临床实践中胰腺癌诊断应用最广泛的血清标志物是蛋白CA19-9，其诊断敏感性(80％)及特异性(73％)亦均不高；且CA19-9是Lewis血型抗原的一部分，10-15％的人由于缺少该种基因，故而不表达CA19-9蛋白，即使发生胰腺癌自身也不合成CA19-9，导致诊断结果表现为假阴性。据知，目前临床所应用的大部分血清肿瘤标志物，均为上个世纪80年代以来，肿瘤研究者们通过B淋巴细胞杂交瘤技术制备的抗肿瘤单克隆抗体所证实的，其标志的敏感度及特异度均受限；其它的胰腺癌血清标志物，如CA242，CA50，CA195，CA494等，也同样存在有敏感度和特异性低的缺点。针对现有技术的现状，国内外有实验室进行肿瘤标志物组合检测，也称为“联合检测”或“鸡尾酒式”检测，这种形式的检查，较之单项结果，可提高检测的敏感度，但是目前其仍缺乏有系统地针对某种肿瘤最佳血清(血浆)肿瘤标志及最佳肿瘤标志组合的研究，所以筛选新的高敏感性和特异性的胰腺癌肿瘤标志物对于胰腺癌的早期诊断具有非常重要的现实意义。基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟提供一组蛋白作为新的肿瘤标志物以及用于制备诊断肿瘤的试剂和试剂盒的用途；尤其用于制备消化系统恶性肿瘤诊断的试剂和试剂盒的用途。与本申请相关的现有技术有：1.LanderES,LintonLM,BirrenB,NusbaumC,ZodyMC,BaldwinJ,DevonK,DewarK,DoyleM,FitzHughWetal.Initialsequencingandanalysisofthehumangenom.Nature2001；409:860-921.2.VenterJC,AdamsMD,MyersEW,LiPW,MuralRJ,SuttonGG,SmithHO,YandellM,EvansCA,HoltRAetal.TheSequenceoftheHumanGenome.Science2001；291:1304-1351.3.PancreaticAdenocarcinoma.NewEnglandJournalofMedicine2014；371:2139-2141.4.Makohon-MooreA,Lacobuzio-DonahueCA.Pancreaticcancerbiologyandgeneticsfromanevolutionaryperspective,NatureReviewsCancer2016；16:553-565.5.RyanDP,HongTS,BardeesyN.PancreaticAdenocarcinomaREPLY.TheNewEnglandJournalofMedicine2014；371:2140-2141.6.BardeesyN,DePinhoRA.Pancreaticcancerbiologyandgenetics.NatureReviewsCancer2002；2:897-909.7.DomonB,AebersoldR.MassSpectrometryandProteinAnalysis.Science2006；312:212-217.8.AddonaTA,AbbatielloSE,SchillingB,SkatesSJ,ManiDR,BunkDM,SpiegelmanCH,ZimmermanLJ,HamAJL,KeshishianH,HallSC,AllenS,BlackmanRK,BorchersCH,BuckC,CardasisHL,CusackMP,DodderNG,GibsonBW,HeldJM,HiltkeT,JacksonA,JohansenEB,KinsingerCR,LiJ,MesriM,NeubertTA,NilesRK,PulsipherTC,RansohoffD,RodriguezH,RudnickPA,SmithD,TabbDL,TegelerTJ,VariyathAM,Vega-MontotoLJ,WahlanderA,WaldemarsonS,WangM,WhiteakerJR,ZhaoL,AndersonNL,FisherSJ,LieblerDC,PaulovichAG,RegnierFE,TempstP,CarrSA.Multi-siteassessmentoftheprecisionandreproducibilityofmultiplereactionmonitoring-basedmeasurementsofproteinsinplasma.NatureBiotechnology2009；27:633-641.9.PicottiP,AebersoldR.Selectedreactionmonitoring-basedproteomics:workflows,potential,pitfallsandfuturedirections.NatureMethods2012；9:555-566.10.WangWS,LiuXH,LiuLX,JinDY,YangPY,WangXL.Identificationofproteinsimplicatedinthedevelopmentofpancreaticcancer-associateddiabetesmellitusbyiTRAQ-basedquantitativeproteomics.JournalofProteomics2013；84:52-60.。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的缺陷，提供一组蛋白本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一组蛋白作为肿瘤标志物在制备恶性肿瘤诊断试剂和试剂盒中的用途；所述的一组蛋白包括载脂蛋白E(APOE)),间α胰蛋白酶抑制剂重链(ITIH3),载脂蛋白A1(APOA1))和载脂蛋白L1(APOL1)。
【技术特征摘要】
1.一组蛋白作为肿瘤标志物在制备恶性肿瘤诊断试剂和试剂盒中的用途；所述的一组蛋白包括载脂蛋白E(APOE)),间α胰蛋白酶抑制剂重链(ITIH3),载脂蛋白A1(APOA1))和载脂蛋白L1(APOL1)。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的恶性肿瘤为消化系统恶性肿瘤，选自胰腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、或胰腺癌中至少一种。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的恶性肿瘤诊断试剂包括特异于肿瘤标志物蛋白质(抗APOE、ITIH3、APOA1、APOL1)的抗体或抗体片段。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，特异于肿瘤标志物(APOE、ITIH3、APOA1、APOL1...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓慧，郑卫敏，王万胜，刘凌晓，娄文辉，王小林，杨芃原，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
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