一种多肽用于制备减肥药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种多肽用于制备减肥药物的用途，该多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。本发明专利技术为已知多肽开发出新的用途，也为肥胖症找到了新的治疗药剂。

Application of a polypeptide in the preparation of weight-loss drugs

The present invention relates to the use of a polypeptide for preparing weight-loss drugs. The sequence of the polypeptide is HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS. The invention develops new uses for known polypeptides, and also finds new therapeutic agents for obesity.

【技术实现步骤摘要】
一种多肽用于制备减肥药物的用途
本专利技术涉及一种多肽用于制备减肥药物的用途，具体而言涉及多肽P8用于制备减肥药物的用途，属于生化药学

技术介绍
肥胖症在全球范围内已成为一种严重威胁健康的流行病，无论是发达国家还是发展中国家均面临着肥胖症加速发展的困扰，随之带来巨大的医疗费用和社会负担。据统计，目前全球已有15亿超重和5亿肥胖患者。对于这些BMI指数高的人群来说，肥胖会引发其他一些疾病发病率的上升，其中最为显著的是心血管疾病、糖尿病和癌症。关于肥胖的医学治疗手段主要有外科手术和药物治疗两种，通过减肥手术减少胃的大小、增加饱胀感、减少食物摄取的量，从而达到减肥的效果，但是减肥手术有严重的手术和代谢并发症的风险，而且手术非常昂贵，因此药物治疗是更主要的选择。专利技术人于2016.09.06申请了申请号为CN201610805193.7、申请公布号为CN106279400A、名称为《P8降糖肽的设计及其用途》的中国专利技术专利申请，其中涉及的降糖调脂肽P8，能够增加半衰期，发挥其GLP1受体激动剂的作用，同时能够发挥GLP1类胰岛的作用降糖调脂；P8肽能够抑制STZ糖尿病模型小鼠的进食，降低空腹血糖，降低甘油三酯和游离脂肪酸水平，保持胰岛形态，增加胰岛β细胞面积，提高血液的C肽水平，发挥其降糖调脂作用。在上述已有成果的基础上，专利技术人经进一步实践研究得出了新的研究成果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：基于专利技术人最新的研究成果，提出一种多肽用于制备减肥药物的用途，具体而言是多肽P8用于制备减肥药物的用途。本专利技术的主要研究过程如下：在实践研究中，专利技术人为筛选出能用于制备减肥药物的多肽，尝试了若干已研发出的多肽，并发现先前获得的降糖调脂肽P8符合要求。本专利技术的技术方案如下：一种多肽用于制备减肥药物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。注：该多肽即前文提及的多肽P8。一种多肽用于制备减肥药物组合物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。上述用途中，所述药物组合物包括该多肽自身或其药用盐。上述用途中，所述药物组合物包括药物载体和/或药物活性物质。专利技术人在实践研究中发现，多肽P8经实验确证对肥胖症具有疗效。本专利技术为多肽P8开发出新的用途，也为肥胖症找到了新的治疗药剂。附图说明图1至图4分别为本专利技术实施例在干预过程中小鼠体重重量、体重百分比、累积进食量、空腹血糖的变化曲线。图5、图6分别为本专利技术实施例干预后小鼠的空腹糖耐量结果曲线、空腹胰岛素耐量结果曲线。图7为本专利技术实施例干预后小鼠的耗氧量结果曲线。图8和图9分别为本专利技术实施例干预后小鼠的MRI扫描图像显示结果、根据MRI扫描结果计算得出的统计结果。以上各图中，Vehicle或Ve表示模型对照组，P8表示P8干预组，Exendin-4或Ex4表示Exendin-4干预组。具体实施方式下面参照附图并结合实施例对本专利技术作进一步详细描述。但是本专利技术不限于所给出的例子。实施例：多肽P8对肥胖模型小鼠的影响若干雄性c57小鼠适应性喂养1周，随机分为两组，标准普通饲料喂养10只，高脂饲料喂养数量大于30只，各组均自由饮水。(一)选出造模成功的小鼠在第12周末，高脂饲料喂养组小鼠中，空腹体重大于等于35g(即超过标准普通饲料喂养组小鼠平均体重的20％)的小鼠即为肥胖模型小鼠，挑选30只作为模型组。(二)以多肽P8、Exendin-4分别对模型组小鼠进行干预自第13周开始，将标准普通饲料喂养组10只小鼠继续给予普通饲料喂养作为正常对照组(NC组)，将模型组30只小鼠随机分为3组，每组10只，其中1组为模型对照组(HFD组)，1组为P8干预组(HFD+P8组)，1组为Exendin-4干预组(HFD+Exendin-4组)。各组分别按下述实验方案进行干预：正常对照组(NC组)10只，标准普通饲料喂养，时长6周；模型对照组(HFD组)10只，高脂饲料喂养+生理盐水0.2ml/kg腹腔注射，时长6周；P8干预组(HFD+P8组)10只，高脂饲料喂养+P8肽50nmol/kg，0.2ml/kg腹腔注射，时长6周；Exendin-4干预组(HFD+Exendin-4组)10只，高脂饲料喂养+Exendin-4肽50nmol/kg，0.2ml/kg腹腔注射，时长6周。本实施例采用多肽P8：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。干预期间注意观察小鼠的毛发改变，食欲、大小便、活动、体重等变化情况。(三)干预时小鼠空腹血糖、体重、进食量的变化对(二)中的小鼠，每周检测各小鼠空腹血糖、体重，并对其进食量进行记录。结果表明，如图1至图4所示，与对照组相比，P8组与Exendin-4组均能显著降低肥胖小鼠体重，并且其进食量较对照组略有下降；由其空腹血糖可知，肥胖小鼠有轻微高血糖，胰岛素抵抗，经治疗后，P8组与Exendin-4组均使小鼠血糖降至正常。(四)干预后小鼠的空腹糖耐量及空腹胰岛素耐量对(二)中的小鼠，在干预结束后，对模型对照组、P8干预组、Exendin-4干预组分别进行空腹糖耐量及空腹胰岛素耐量检测。空腹糖耐量检测过程如下：肥胖小鼠空腹12h，测空腹血糖，并立即注射葡萄糖(1.0g/kg)，之后分别在注射葡萄糖之后15、30、45、60、120min检测血糖，记录血糖值，绘制曲线，计算曲线下面积。空腹胰岛素耐量检测过程如下：肥胖小鼠空腹4h，测空腹血糖，并立即注射胰岛素(0.5U/kg)，之后分别在注射葡萄糖之后15、30、45、60min检测血糖，记录血糖值，绘制曲线，计算曲线下面积。空腹糖耐量的结果如图5所示，从葡萄糖耐量实验曲线下面积(GTTAUC)来看，P8组与Exendin-4组的曲线下面积均明显小于对照组，且与对照组比较具有明显差异(P8：P<0.005；Exendin-4：P<0.001)。空腹胰岛素耐量的结果如图6所示，从胰岛素耐量实验曲线下面积(ITTAUC)来看，P8组与Exendin-4组的曲线下面积均明显小于对照组，且与对照组比较具有明显差异(P8：P<0.005；Exendin-4：P<0.001)。结果表明，肥胖小鼠经过P8及Exendin-4治疗后，显著改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量，这说明多肽P8可以改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量，增加胰岛素的敏感性。(五)干预后小鼠的耗氧量变化采用开放式Oxymax间接测热系统(美国Columbus公司)采集并分析小鼠代谢指标，评估小鼠的整体代谢状况。整个实验过程中的饲养条件如下：1只/笼；小鼠高脂饲料，装于系统自带的进食器中；小鼠饮用水与常规用水相同，装于系统自带的饮水瓶中；6：00-18：00为白昼时间(开启灯光)，18：00-6：00为夜晚时间(关闭灯光)；程序运行开始后尽量保持测试房间安静。取(二)中干预结束后的小鼠共9只，模型对照组、P8干预组、Exendin-4干预组各3只，以备耗氧量变化检测。为消除环境改变、单笼饲养、饲料性状改变导致的应激反应对小鼠整体代谢情况的影响，实验正式开始前3天，将9只小鼠从日常饲养笼本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽用于制备减肥药物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。

【技术特征摘要】
1.一种多肽用于制备减肥药物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。2.一种多肽用于制备减肥药物组合物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSY...

【专利技术属性】
技术研发人员：金亮，高华山，赵茜，张艳峰，潘怡，邢芸，申育萌，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32