The present invention relates to the field of antibiotic preparation technology, and specifically discloses a preparation method of ceftoren pivoxil, using 7 amino 3 chloromethyl 3 cephalene 4 carboxylic acid as the starting material, through the reaction of iodomethyl tervalerate with carboxyl group in the structure, followed by aldehyde reaction, Grignard reaction and dehydration to obtain 7 ATCA trimethyl acetoxymethyl ester. Then it was amidated with 2 methoxyimino 2 (2 aminothiazole 4) acetic acid to obtain ceftopyron pivoxil. The method has the advantages of high yield, low cost, short time consumption and more environmental protection.
【技术实现步骤摘要】
一种头孢妥仑匹酯的制备方法
本专利技术涉及抗生素制备
，具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法。
技术介绍
头孢妥仑匹酯为第三代头孢菌素类抗生素，由日本明治制果公司开发，于1994年在日本上市，2001年4月在中国上市，商品名为美爱克(Meiact)，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌5大主要致病菌引起的社区获得性呼吸道感染疗效显著，特别是对耐青霉素肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及一些产酶菌均显示出卓越的抗菌活性。头孢妥仑匹酯的结构式如下：目前头孢妥仑匹酯的合成方法中，头孢母核和噻唑环之间的烯键大多是由磷叶立德和醛反应生成，这种方法虽然反应简单，但需要使用有毒的三苯基膦，且wittig反应收率较低，耗时较长，构型选择性较差，同时反应生成的固废三苯基氧磷不好利用，只能作固废处理增加了成本。
技术实现思路
针对现有技术存在的以上问题，本专利技术提供一种收率高、耗时短、纯度高且环境友好的头孢妥仑匹酯的制备方法。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：一种头孢妥仑匹酯的制备方法，其步骤如下：(1)以7-氨基-3-氯甲基-3-头孢...
【技术保护点】
1.一种头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于步骤如下：(1)以7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸(Ⅰ)为起始原料，碱性条件下，在有机溶剂中与特戊酸碘甲酯回流反应，生成7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸三甲基乙酰氧基甲基酯(Ⅱ)；
【技术特征摘要】
1.一种头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于步骤如下：(1)以7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸(Ⅰ)为起始原料，碱性条件下，在有机溶剂中与特戊酸碘甲酯回流反应，生成7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸三甲基乙酰氧基甲基酯(Ⅱ)；(2)7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸三甲基乙酰氧基甲基酯(Ⅱ)在有机溶剂中和乌洛托品反应，将氯甲基醛基化得醛基化产物(Ⅲ)；(3)4-甲基-5-氯甲基噻唑(Ⅳ)和镁加热至回流，引发后与醛基化产物(Ⅲ)反应，水解得到化合物(Ⅴ)；(4)化合物(Ⅴ)脱水得7-ATCA的三甲基乙酰氧基甲基酯(Ⅵ)；(5)化合物(Ⅵ)与2-甲氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸(Ⅶ)反应得目标产物头孢妥仑匹酯；2.如权利要求1所述的头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述有机溶剂为甲苯，所述的碱为氢氧化钠，化合物(Ⅰ)、特戊酸碘甲酯和氢氧化钠的摩尔比为1:(1～1.5):(1.2～1.5)，回流反应时间1～2h。3....
【专利技术属性】
技术研发人员：金联明，何健，门万辉，邹菁，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业有限公司，武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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