一种头孢卡品酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物相关杂质合成技术领域，提供了一种头孢卡品酸的合成方法。本发明专利技术以BCN为原料，先用酸中和BCN中的二异丙胺盐得到脱盐BCN，然后脱除BOC保护基，得到头孢卡品酸粗品，之后用碱纯化，去除头孢卡品酸与无机酸形成的盐以及碱溶性杂质，最后在酸性条件下降温析晶，酸溶性杂质被留在母液中，析出的晶体为高纯度的头孢卡品酸。本发明专利技术提供的合成方法生产效率高，所得产物纯度均为98％以上，高纯度的头孢卡品酸可作为对照品对盐酸头孢卡品酯中该关键杂质进行分析，为盐酸头孢卡品酯的质量控制起到积极作用。量控制起到积极作用。量控制起到积极作用。

【技术实现步骤摘要】
一种头孢卡品酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及药物相关杂质合成
，尤其涉及一种头孢卡品酸的合成方法。

技术介绍

[0002]盐酸头孢卡品酯(Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Hydrate)是第三代口服头孢抗生素，属广谱抗生素类药物，由日本盐野义制药株式会社开发，对革兰氏阳性菌和阴性菌均表现出广谱的抗菌作用，对可以水解抗生素的β
‑
内酰胺酶高度稳定。
[0003]盐酸头孢卡品酯的化学名称为：7
‑
[2
‑
(2
‑
氨基
‑
1,3
‑
噻唑
‑4‑
基)戊
‑3‑
烯酰胺基]‑3‑
(氨基甲酰氧甲基)
‑8‑
氧代
‑5‑
硫
‑1‑
氮杂双环[4.2.0]辛
‑2‑
烯
‑2‑
甲酸2,2
‑
二甲基丙酰氧甲基酯盐酸盐，其化学结构如下：r/>[0004][本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢卡品酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将BCN、有机溶剂和无机酸混合进行酸化反应，将所得酸化料液静置分层，得到含有脱盐BCN的有机相；所述BCN为头孢卡品酯前体酸，结构式如式I所示；所述脱盐BCN的结构式如式II所示：(2)将所述含有脱盐BCN的有机相和酸混合进行叔丁氧羰基脱除反应，所得产物料液进行固液分离，得到头孢卡品酸粗产物；(3)将所述头孢卡品酸粗产物分散于水中，用碱将所得分散液的pH值调节至8.0～9.0，然后进行固液分离，得到滤液；(4)用酸将所述滤液的pH值调节至2～4，使晶体析出，然后进行降温养晶，得到头孢卡品酸。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中的有机溶剂包括乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、N,N二甲基甲酰胺和N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种；所述BCN和有机溶剂的用量比为1g：5～10mL。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中的无机酸包括硫酸、盐酸和磷酸中的一种或几种；所述硫酸、盐酸和磷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：何健，卢超，王腾，金联明，门万辉，黄金果，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业有限公司，
类型：发明
国别省市：