一种头孢唑林-3-甲基类似物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢唑林‑3‑甲基类似物的制备方法，该方法以7‑ADCA溶液和四氮唑乙酸混酐溶液为反应原料，通过对原料配比、反应温度、体系酸碱度进行匹配控制，制得头孢唑林‑3‑甲基类似物成品。本发明专利技术提供了一种通过化学合成的手段来制备头孢唑林‑3‑甲基类似物的工艺方法，能够稳定、高效的获取产物标准品，进而提高头孢唑林钠的生产品质。

Preparation of a cefazolin-3-methyl analogue

The invention discloses a preparation method of cefazolin 3_methyl analogue. The method takes 7_ADCA solution and tetrazolium acetic acid mixed anhydride solution as reaction raw materials, and through matching control of raw material ratio, reaction temperature and acidity and alkalinity of the system, the product of cefazolin 3_methyl analogue is prepared. The invention provides a process method for preparing cefazolin 3 methyl analogues by means of chemical synthesis, which can obtain product standard products stably and efficiently, thereby improving the production quality of cefazolin sodium.

【技术实现步骤摘要】
一种头孢唑林-3-甲基类似物的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及头孢唑林-3-甲基类似物的制备工艺方法。
技术介绍
头孢唑林钠((6R，7R)-3-[[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠)为第一代头孢菌素，白色或类白色粉末或结晶性粉末；头孢唑林钠适用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺部感染、皮肤软组织感染、骨关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、喉等感染；在临床上广泛应用；本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌，对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、过敏反应较青霉素类少见等特点。头孢唑林钠在生产过程中会产生头孢唑林-3-甲基类似物，是由于在生产过程中原料7-ADCA与四氮唑乙酸反应生成的杂质，含有头孢唑林-3-甲基类似物的头孢唑林钠会导致药效降低；影响产品的质量和纯度；所以，头孢唑林-3-甲基类似物的生成，一直是头孢唑林钠工业化生产和产品质量控制的重要研究领域，同时，头孢唑林-3-甲基类似物也是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢唑林‑3‑甲基类似物的制备方法，其特征在于：该方法以7‑ADCA溶液和四氮唑乙酸混酐溶液为反应原料，通过对原料配比、反应温度、体系酸碱度进行匹配控制，制得头孢唑林‑3‑甲基类似物成品；该方法包含如下步骤：A、7‑ADCA溶液的制备：在不大于‑5℃的温度条件下，取化合物Ⅰ即7‑ADCA原料溶解到有机溶剂中，然后再向其中缓慢滴加四甲基胍，直至7‑ADCA溶解完全为止，得到7‑ADCA溶液，备用；B、四氮唑乙酸混酐溶液的制备：在不大于‑5℃的温度条件下，取化合物Ⅱ即四氮唑乙酸溶解到有机溶剂中，然后向其中加入N，N‑二甲基乙酰胺、三乙胺和特戊酰氯，得到四甲基胍混酐溶液，备用；C、头孢唑林‑...

【技术特征摘要】
1.一种头孢唑林-3-甲基类似物的制备方法，其特征在于：该方法以7-ADCA溶液和四氮唑乙酸混酐溶液为反应原料，通过对原料配比、反应温度、体系酸碱度进行匹配控制，制得头孢唑林-3-甲基类似物成品；该方法包含如下步骤：A、7-ADCA溶液的制备：在不大于-5℃的温度条件下，取化合物Ⅰ即7-ADCA原料溶解到有机溶剂中，然后再向其中缓慢滴加四甲基胍，直至7-ADCA溶解完全为止，得到7-ADCA溶液，备用；B、四氮唑乙酸混酐溶液的制备：在不大于-5℃的温度条件下，取化合物Ⅱ即四氮唑乙酸溶解到有机溶剂中，然后向其中加入N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺和特戊酰氯，得到四甲基胍混酐溶液，备用；C、头孢唑林-3-甲基类似物的合成：C-1、将步骤A所得7-ADCA溶液滴加到步骤B所得四氮唑乙酸混酐溶液中，搅拌反应，然后加水-萃取并收集水相；C-2、用碱将上步所得溶液的pH调至6.0～10.5，进行水解反应；C-3、水解反应后收集水解液并进行脱色处理，然后用酸将溶液pH调至1.0-3.0，过滤-洗涤-干燥，得到化合物Ⅲ，即头孢唑林-3-甲基类似物成品。2.根据权利要求1所述的一种头孢唑林-3-甲基类似物的制备方法，其特征在于：该方法还包括如下步骤：D、对步骤C所得头孢唑林-3-甲基类似物进行纯化：D-1、将步骤C所得头孢唑林-3-甲基类似物的粗品加入水中，然后添加强碱弱酸盐至溶解完全；D-2、利用无机酸将上步所得溶液调节pH为1.0～3.0，析出固体，过滤-洗涤-干燥，得头孢唑林-3-甲基类似物纯品。3.根据权利要求1所述的一种头孢唑林-3-甲基类似物的制备方法，其特征在于：步骤A中，操作过程控温-35℃～-5℃，操作完成后在-30℃以下保存溶液备用。4.根据权利要求1所述的一种头孢唑林-3-甲基类...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振强，孟龙超，刘东娜，梁丙辰，王宇栋，曹晓倩，王鹏，孙美婷，
申请(专利权)人：河北合佳医药科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13