盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法技术

本发明专利技术盐酸丁咯地尔中间体1,3,5‑三甲氧基苯的合成方法，将三卤代苯与甲醇在催化剂的作用下反应得到1,3,5‑三甲氧基苯。所述反应过程为：1)将甲醇、催化剂混匀，通入保护气，控制压力为5～8个大气压，控制温度至120～145℃，维持20～35min，滴加由三卤代苯和溶剂A组成的溶液B，控制溶液B滴加时间为35～50min，溶液B加毕后开始滴加缚酸剂，控制缚酸剂的滴加时间为5～12min，缚酸剂加毕，升高温度至155～170℃，升高压力至9～12个大气压，然后继续反应7～13h反应结束；2)将体系冷却后，过滤除去固体，滤液加入到3～6倍体积的水中，然后用溶剂C提取，提取液用干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。本发明专利技术合成方法避免使用剧毒有害物，同时具有较高的产率。

Synthesis of Buflomedil Hydrochloride Intermediate 1,3,5-Trimethoxybenzene

The method for synthesizing 1,3,5 trimethoxybenzene, an intermediate of buflomedil hydrochloride, by reacting Trihalogenated benzene with methanol under the action of a catalyst, yields 1,3,5 trimethoxybenzene. The reaction process is as follows: 1) Mixing methanol and catalyst into protective gas, controlling pressure at 5-8 atmospheric pressures, controlling temperature to 120-145 degrees C, maintaining 20-35 minutes, dropping solution B composed of Trihalogenated benzene and solvent A, controlling solution B dropping time for 35-50 minutes, starting to drop acid binding agent after adding solution B, controlling acid binding agent dropping time for 5-12 minutes and acid binding agent finishing. 2) After cooling the system, the solid was removed by filtration, and the filtrate was added to 3-6 times volume of water, then extracted by solvent C. After the extract was dried by desiccant, the product was concentrated and evaporated. The synthesis method of the invention avoids the use of highly toxic and harmful substances and has high yield.

【技术实现步骤摘要】
盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法。
技术介绍
盐酸丁咯地尔(buflomedilhydrochloride)，化学名为4-(1-吡咯烷基)-1-(2,4,6－三甲氧苯基)丁酮盐酸盐，化学结构下所示。为法国Lafon公司开发的治疗脑部及末梢血管障碍的血管扩张药，商品名:Fonzylane，活脑灵等。盐酸丁咯地尔是一种血管活性化合物，具有多重药理作用:阻断α-肾上腺素能受体，松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，改善微循环，提高及改善红细胞变形性及滤过性，降低血粘度，弱钙拮抗作用及增加氧分压等。目前临床广泛用于治疗缺血性脑血管疾病、血管性痴呆及周围血管病等。盐酸丁咯地尔自上市以来，相关研究一直在进行。所以，盐酸丁咯地尔的合成研究也是很有必要的。目前，盐酸丁咯地尔的合成路线，主要有如下两条：有上述可知，1,3,5-三甲氧基苯是合成盐酸丁咯地尔的重要中间体。现有技术中，其合成方法可总结为两条路线：路线A中，需要用金属钠进行与甲醇先反应成甲醇钠，再取代反应得到1,3,5-三甲氧基苯；金属钠太过活本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸丁咯地尔中间体1,3,5‑三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，将三卤代苯与甲醇在催化剂的作用下反应得到1,3,5‑三甲氧基苯。

【技术特征摘要】
1.盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，将三卤代苯与甲醇在催化剂的作用下反应得到1,3,5-三甲氧基苯。2.如权利要求1所述的盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述反应过程为：1)将甲醇、催化剂混匀，通入保护气，控制压力为5～8个大气压，控制温度至120～145℃，维持20～35min，滴加由三卤代苯和溶剂A组成的溶液B，控制溶液B滴加时间为35～50min，溶液B加毕后开始滴加缚酸剂，控制缚酸剂的滴加时间为5～12min，缚酸剂加毕，升高温度至155～170℃，升高压力至9～12个大气压，然后继续反应7～13h反应结束；2)将体系冷却后，过滤除去固体，滤液加入到3～6倍体积的水中，然后用溶剂C提取，提取液用干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。3.如权利要求1所述的盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述三卤代苯为1,3,5-三氯苯、1,3,5-三溴苯或者1,3,5-三碘苯。4.如权利要求1所述的盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述催化剂的制备方法为：将氧化钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭回，李维平，黄国栋，黄贤键，唐爱发，刘文兰，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院，
类型：发明
国别省市：广东,44