一种嘧菌酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种嘧菌酯的制备方法，包括以下步骤：(1)将邻羟基苯乙酸与乙酸酐混合反应，然后加入原甲酸三甲酯，处理后得到液体A；(2)将甲醇加入液体A中，处理得到中间体Ⅰ；(3)将甲醇钠溶于甲醇后，加入中间体Ⅰ，处理后得到液体B；(4)将液体B、碳酸钾和4,6‑二氯嘧啶加入N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，处理得到中间体Ⅱ；(5)在中间体Ⅱ中加入硫酸氢钾，然后用有机溶剂溶解、过滤，处理得到中间体Ⅲ；(6)将中间体Ⅲ、碳酸钾、碘化亚酮和水杨腈加入N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，处理得到嘧菌酯。本发明专利技术中间体不需要分离，方便操作，并减少了废水的产生，有利于保护环境。

A preparation method of pyrimidine ester

The invention discloses a preparation method of pyrimidine ester, which comprises the following steps: (1) mixing o-hydroxyphenylacetic acid with acetic anhydride, then adding trimethyl orthoformate, and then obtaining liquid A; (2) adding methanol into liquid A to obtain intermediate I; (3) dissolving sodium methanol in methanol, adding intermediate I, and then obtaining liquid B; (4) treating liquid B, potassium carbonate and 4,6. Dichloropyrimidine was added to N, N dimethylformamide solution and treated to obtain intermediate II; (5) Potassium bisulfate was added to intermediate II, and then dissolved and filtered with organic solvent to obtain intermediate III; (6) Pyrimidate was obtained by adding intermediate III, potassium carbonate, ketone iodide and salicylnitrile to N, N dimethylformamide solution. The intermediate of the invention does not need separation, is convenient to operate, reduces the production of wastewater and is beneficial to protecting the environment.

【技术实现步骤摘要】
一种嘧菌酯的制备方法
本专利技术涉及杀菌剂的合成方法，具体涉及到一种嘧菌酯的制备方法。
技术介绍
嘧菌酯是甲氧基丙烯酸酯类杀菌农药，高效、广谱，对几乎所有的真菌界(子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门)病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。嘧菌酯可用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行土壤处理，主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、马铃薯、果树、蔬菜、咖啡、草坪等，与目前已有的杀菌剂无交互抗性。文献CN201310182260.0公开了一种嘧菌酯的制备方法，该方法包括：a)将式(2)所示结构的化合物与2-氰基苯酚和/或其盐在作为催化剂的氮杂二环叔胺类化合物和/或其盐的催化作用下，在乙酸丁酯介质中发生醚化反应，得到含有嘧菌酯的乙酸丁酯溶液；b)将所述含有嘧菌酯的乙酸丁酯溶液降温，从乙酸丁酯中析出式(1)所示结构的嘧菌酯。但该方法生产工艺较为复杂，且生产成本较高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种嘧菌酯的制备方法，中间体不需要分离，方便操作，并减少了废水的产生，有利于保护环境。本专利技术的内容包括以下步骤：(1)将邻羟基苯乙酸与乙酸酐混合反应，在100-110℃、氮气的保护下反应1.5-2.5小时，然后加入原甲酸三甲酯，在100-110℃继续反应18-20小时，处理后得到液体A；作为优选的，将邻羟基苯乙酸与乙酸酐混合反应，在100℃、氮气的保护下反应2小时，然后加入原甲酸三甲酯，在100℃继续反应19小时，处理后得到液体A；(2)将甲醇加入液体A中，处理得到中间体Ⅰ；(3)将甲醇钠溶于甲醇后，加入中间体Ⅰ，在冰水浴条件下搅拌反应1-1.5小时，处理后得到液体B；作为优选的，所述在冰水浴条件下搅拌反应的时间为1小时。所述甲醇钠与中间体Ⅰ的重量比为1-1.5:1。作为优选的，所述甲醇钠与中间体Ⅰ的重量比为1.25:1。(4)将液体B、碳酸钾和4,6-二氯嘧啶加入N,N-二甲基甲酰胺溶液中，在50-70℃下反应7-9小时，处理得到中间体Ⅱ；作为优选的，所述反应温度为60℃，所述反应时间为8小时。所述碳酸钾和4,6-二氯嘧啶的重量比为1:1-1.5。作为优选的，所述碳酸钾和4,6-二氯嘧啶的重量比为1:1.2。(5)在中间体Ⅱ中加入硫酸氢钾，所述反应温度为120-160℃，反应压强为1.6-2.7kPa，反应时间为2小时，然后用有机溶剂溶解、过滤，处理得到中间体Ⅲ；作为优选的，所述反应温度为140℃，反应压强为2.2kPa。所述中间体Ⅱ与硫酸氢钾的重量比为5.5-6.5:1。作为优选的，所述中间体Ⅱ与硫酸氢钾的重量比为6:1。(6)将中间体Ⅲ、碳酸钾、碘化亚酮和水杨腈加入N,N-二甲基甲酰胺溶液中，加热至100-140℃，反应1-2小时，处理得到嘧菌酯。作为优选的，所述加热温度为120℃，反应时间为1.5小时。所述步骤(1)中邻羟基苯乙酸与原甲酸三甲酯的重量比为1:1.5-2。作为优选的，所述步骤(1)中邻羟基苯乙酸与原甲酸三甲酯的重量比为1:1.6。所述步骤(1)中处理为利用分水器分离出低沸点物质，然后在45-55℃下进行减压蒸馏，目的是为了回收乙酸酐。所述步骤(2)中处理为加热回流，冷却，析晶和过滤。所述步骤(3)中处理为酸化、萃取、洗涤、干燥和脱溶，所述酸化温度为20-30℃，所述酸化使用的是乙酸；所述萃取使用的是二氯甲烷；所述洗涤使用的是碳酸钠水溶液；所述干燥使用的是硫化钠。所述步骤(4)中处理为过滤、溶解、过滤水洗、干燥和脱溶，所述过滤后，滤液通过减压回收N,N-二甲基甲酰胺，残余物使用1,2-二氯乙烷溶解。所述步骤(5)中处理为水洗、干燥和脱溶，并将得到的中间体Ⅲ在160-200℃、2.5-2.9kPa保持2.5-3.5小时，然后经过冷却处理得到粗品。所述干燥使用的是无水硫酸钠。所述步骤(5)中有机溶剂为1,2-二氯乙烷。作为优选的，所述中间体Ⅲ在180℃、2.7kPa保持3小时。所述步骤(6)中中间体Ⅲ、碳酸钾、碘化亚酮和水杨腈的重量比为30-40:15-25:1:10-14。作为优选的，所述步骤(6)中中间体Ⅲ、碳酸钾、碘化亚酮和水杨腈的重量比为35:20:1:12。所述步骤(6)中处理为过滤、洗涤、减压蒸馏、加热溶解、析晶、过滤、洗涤和干燥，过滤后滤饼使用N,N-二甲基甲酰胺溶液洗涤，减压蒸馏的温度为60-70℃，加热溶解使用的是甲醇，洗涤使用的是石油醚，干燥为真空干燥。本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术中间体不需要分离，方便操作，对设备的要求不高，适合工业化生产。(2)使用有机溶剂水解减少了酸碱的用量，减少了废水的产生，有利于保护环境。(3)本专利技术中间体生成较少，简化了中间操作步骤，且产品收率高。具体实施方式实施例1(1)在100mL单口烧饼中加入3.04g邻羟基苯乙酸与15mL乙酸酐，在100℃、氮气保护下反应2小时，然后加入4.6g原甲酸三甲酯，在100℃继续反应19小时，在此过程中利用分水器分离出低沸点物质，反应结束后，将混合物在50℃下减压蒸馏，回收乙酸酐，残留物为黑色油状液体，得到液体A；(2)向此黑色油状物中加入20mL甲醇，加热回流，冷却，析出结晶，过滤，得到棕色固体，即中间体Ⅰ，熔点为101.103℃；(3)将1.25g甲醇钠溶于25mL甲醇后，加入1g中间体Ⅰ，冰水浴条件下搅拌反应1小时，于20℃用乙酸酸化，加水稀释，二氯甲烷萃取，有几层用饱和碳酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到红色液体，即液体B；(4)将液体B不经纯化直接放入含10mLN,N-二甲基甲酰胺的烧瓶中，加入0.8g碳酸钾和0.85g4,6-二氯嘧啶，在60℃下反应8小时，检测反应完毕后，过滤，滤液减压回收N,N-二甲基甲酰胺，残余物用二氯乙烷溶解，过滤，滤液水洗，干燥，脱溶得到中间体Ⅱ；(5)将1.66g中间体Ⅱ在140℃、2.2kPa的条件下保持1小时，加入0.28g硫酸氢钾继续反应2小时，冷却后用1,2-二氯乙烷溶解、过滤，滤液用水洗、无水硫酸钠干燥、脱溶，将所得油状物在180℃、2.7kPa保持3小时，冷却得到粗品，重结晶得到中间体Ⅲ；(6)在50mL三口烧瓶中加入10mLN,N-二甲基甲酰胺，1.6g中间体Ⅲ、1g碳酸钾、0.05g碘化亚酮和0.6g水杨腈，加热至120℃后搅拌反应1.5小时，过滤反应液，滤饼用N,N-二甲基甲酰胺洗涤，滤液在65℃下减压蒸馏，得粗产物，再用甲醇加热溶解，冷却后得到棕色晶体，过滤后用石油醚洗涤，真空干燥得到棕黄色固体，即嘧菌酯，产率为63％，熔点为116-118℃。实施例2(1)在100mL单口烧饼中加入3.04g邻羟基苯乙酸与20mL乙酸酐，在100℃、氮气保护下反应1.5小时，然后加入4.56g原甲酸三甲酯，在100℃继续反应18小时，在此过程中利用分水器分离出低沸点物质，反应结束后，将混合物在45℃下减压蒸馏，回收乙酸酐，残留物为黑色油状液体，得到液体A；(2)向此黑色油状物中加入25mL甲醇，加热回流，冷却，析出结晶，过滤，得到棕色固体，即中间体Ⅰ，熔点为101.103℃；(3)将1.3g甲醇钠溶于25mL甲醇后，加入1.3g中间体Ⅰ，冰水浴条件下搅拌反应1小时，于20℃用乙酸酸化，加水稀释，二氯甲烷萃取，有几本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嘧菌酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻羟基苯乙酸与乙酸酐混合反应，然后加入原甲酸三甲酯，处理后得到液体A；(2)将甲醇加入液体A中，处理得到中间体Ⅰ；(3)将甲醇钠溶于甲醇后，加入中间体Ⅰ，处理后得到液体B；(4)将液体B、碳酸钾和4,6‑二氯嘧啶加入N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，处理得到中间体Ⅱ；(5)在中间体Ⅱ中加入硫酸氢钾，然后用有机溶剂溶解、过滤，处理得到中间体Ⅲ；(6)将中间体Ⅲ、碳酸钾、碘化亚酮和水杨腈加入N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，处理得到嘧菌酯。

【技术特征摘要】
1.一种嘧菌酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻羟基苯乙酸与乙酸酐混合反应，然后加入原甲酸三甲酯，处理后得到液体A；(2)将甲醇加入液体A中，处理得到中间体Ⅰ；(3)将甲醇钠溶于甲醇后，加入中间体Ⅰ，处理后得到液体B；(4)将液体B、碳酸钾和4,6-二氯嘧啶加入N,N-二甲基甲酰胺溶液中，处理得到中间体Ⅱ；(5)在中间体Ⅱ中加入硫酸氢钾，然后用有机溶剂溶解、过滤，处理得到中间体Ⅲ；(6)将中间体Ⅲ、碳酸钾、碘化亚酮和水杨腈加入N,N-二甲基甲酰胺溶液中，处理得到嘧菌酯。2.如权利要求1所述的嘧菌酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中邻羟基苯乙酸与原甲酸三甲酯的重量比为1:1.5-2。3.如权利要求1或2所述的嘧菌酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中处理包括利用分水器分离出低沸点物质，然后进行减压蒸馏。4.如权利要求1或2所述的嘧菌酯的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖啸，肖亮，封宇，
申请(专利权)人：湖南湘硕化工有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43