一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶的制备方法。该方法以邻甲基异脲盐和氰乙酸酯为原料，经缩合，甲基化，自身环合生成4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶。本发明专利技术不仅简化了生产工艺流程，优化了反应条件，提高了反应的产率和选择性，而且解决了原有工艺会产生大量有色含磷废水的问题，为工业化生产4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶提供了一条绿色可行的路径。4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶结构式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法
本专利技术涉及一种有机合成方法，尤其涉及一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法。
技术介绍
4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶是一种重要的医药中间体，可用于合成长效磺胺药——磺胺二甲氧嗪。此药对上呼吸道和尿道方面的感染特别有效，而且对肾脏的刺激极为轻微，副作用低。作为一种性能优异的长效磺胺药，磺胺二甲氧嗪在血液中的浓度可以维持较长的时间，因而给药的次数和剂量可以大为减少。现有的4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶成熟的合成工艺主要有两种。第一种是巴比妥酸法，以巴比妥酸为原料，三氯氧磷为氯化剂，经氯化，氨化，甲氧基化得4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶。此方法中三氯氧磷毒性大，且它产生的副产物4-氨基-2,6-二氯嘧啶磷酰二氯遇水易爆，带来安全隐患。合成过程中会产生大量的异构体副产物，不易分离提纯，收率低。并且生产过程中会产生大量的有色含磷废水，对水体造成污染。第二种为氰乙酸乙酯法，以氰乙酸乙酯、尿素、乙醇钠为原料，经环合、酸化、氯化、甲氧基化制得4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶，这是国内主流生产工艺。一方面此法的中间产物极易水解开环，降低收率。另一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶的制备方法，其具体步骤为：(1)在反应容器中加入邻甲基异脲盐，溶剂溶解，加热搅拌，然后加入氰乙酸酯，回流保温一定时间；(2)保温毕，先常压蒸甲醇，再负压蒸馏至干，得产物N’‑乙氰基羰基‑O‑甲基异脲，结构如式I；(3)在步骤(2)得到的N’‑乙氰基羰基‑O‑甲基异脲中加入固体碱、相转移催化剂和甲基化试剂，溶剂溶解，回流保温；(4)降温过滤；(5)先常压蒸溶剂，再负压蒸馏至干，得产物N’‑(1‑甲氧基‑2‑氰基乙烯基)‑O‑甲基异脲，结构如式II；(6)将步骤(5)得到的N’‑(1‑甲氧基‑2‑氰基乙烯基)‑O‑甲基异脲加入甲醇钠甲醇溶液，保温环合；(7)保...

【技术特征摘要】
1.一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其具体步骤为：(1)在反应容器中加入邻甲基异脲盐，溶剂溶解，加热搅拌，然后加入氰乙酸酯，回流保温一定时间；(2)保温毕，先常压蒸甲醇，再负压蒸馏至干，得产物N’-乙氰基羰基-O-甲基异脲，结构如式I；(3)在步骤(2)得到的N’-乙氰基羰基-O-甲基异脲中加入固体碱、相转移催化剂和甲基化试剂，溶剂溶解，回流保温；(4)降温过滤；(5)先常压蒸溶剂，再负压蒸馏至干，得产物N’-(1-甲氧基-2-氰基乙烯基)-O-甲基异脲，结构如式II；(6)将步骤(5)得到的N’-(1-甲氧基-2-氰基乙烯基)-O-甲基异脲加入甲醇钠甲醇溶液，保温环合；(7)保温毕，先常压蒸甲醇，再负压蒸馏至干；(8)蒸馏毕，加入与步骤(3)中溶剂等质量的水，加入碱调节pH；(9)经冷却,抽滤，水洗，干燥，得4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中邻甲基异脲盐为邻甲基异脲硫酸氢盐、邻甲基异脲盐酸盐、邻甲基异脲硝酸盐或邻甲基异脲醋酸盐中的一种；氰乙酸酯为氰乙酸甲酯或氰乙酸乙酯。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中溶剂为甲醇或乙醇；氰乙酸酯和邻甲基异脲盐摩尔比为1:(1.2～2)。4.如权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：管国锋，丁靖，黄武，万辉，杨南松，赵云德，郭恒和，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32