一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了化学合成技术领域的一种合成4‑氨基‑2，6‑二甲氧基嘧啶的制备方法，包括如下步骤：(1)加成反应：向容器中加入无水甲醇、溶剂和丙二腈，通入干燥的氯化氢气体进行加成反应；(2)缩合反应：在步骤(1)制得的1，3‑二甲氧基丙二脒盐酸盐加入去酸剂，投入单氰胺进行缩合反应；(3)环合反应：在步骤(2)中制得的3‑氨基‑3‑甲氧基‑N‑氰基‑2‑丙脒加入路易斯酸保护剂，再通入干燥的氯化氢气体进行环合反应；(4)甲氧化反应：在容器中加入甲醇和氢氧化钠，搅拌溶解后投入步骤(3)中制得的2‑氯‑4‑氨基‑6‑甲氧基嘧啶进行甲氧化反应。本发明专利技术使用一种全新的合成4‑氨基‑2，6‑二甲氧基嘧啶的方法，极大地减少了污染物的排放量。

Preparation of 4-Amino-2,6-Dimethoxypyrimidine

The invention discloses a preparation method for synthesis of 4 amino 2,6 dimethoxypyrimidine in the field of chemical synthesis technology, including the following steps: (1) addition reaction: adding anhydrous methanol, solvent and malonitrile to the container, adding dry hydrogen chloride gas for addition reaction; (2) condensation reaction: adding deacidification to 1,3 dimethoxymalondiamidine hydrochloride prepared in step (1) (3) Cyclization reaction: 3 amino 3 methoxy N cyano 2 propionine prepared in step (2) is added to the protective agent of Lewis acid, and then into the dry hydrogen chloride gas for cyclization; (4) Methoxylation reaction: methanol and sodium hydroxide are added to the container, and 2 chloro 4 amino 6 is prepared in step (3) after stirring and dissolving. Methoxypyrimidine is oxidized by methoxypyrimidine. The invention uses a new method for synthesizing 4 amino 2,6 dimethoxypyrimidine, which greatly reduces the discharge of pollutants.

【技术实现步骤摘要】
一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法
本专利技术涉及化学合成
，特别涉及一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法。
技术介绍
4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶为磺胺间二甲氧嘧啶(SDM)的中间体，4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的结构如下：磺胺间二甲氧嘧啶(SDM)是体内外抗菌作用最强的磺胺类药物，主要通过抑制细菌二氢叶酸合成酶而起到杀菌作用。具有抗菌、杀原虫双重功效，对弓形虫、附红细胞体、住白细胞原虫病、球虫病及革兰氏阳性菌和阴性菌等均有显著疗效，具备良好的市场前景。根据US2804459，《医药工业》(1960，15(2))的合成报道，该中间体一般合成方法为：1、巴比土酸法2、4-氨基脲嘧啶法第一种巴比土酸法由于氨化时只有1/3产物是4-氨基-2，6-二氯嘧啶，2/3的产物为2-氨基-4，6-二氯嘧啶，其工业化生产无意义。第二种4-氨基脲嘧啶法为工业化生产2-氨基-4，6-二氯嘧啶的方法，但是，该方法在氯化时用到大量的三氯氧磷，会产生大量的含磷废水，氯化时还使用催化剂N,N二甲基苯胺，其为基因毒性物质，对生产环境和劳动保护影响很大。专利技术内容本专利技术的目本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成4‑氨基‑2，6‑二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)加成反应：向容器中加入无水甲醇、溶剂和丙二腈，搅拌溶解后，控制温度20‑50℃，通入干燥的氯化氢气体进行加成反应，反应1‑5小时，继续保持温度20‑50℃，保温1‑6小时，保温结束后过滤得到1，3‑二甲氧基丙二脒盐酸盐；(2)缩合反应：在步骤(1)制得的1，3‑二甲氧基丙二脒盐酸盐投入溶剂中，再加入去酸剂调节pH值为5‑6，得到1，3‑二甲氧基丙二脒单盐酸盐，控制温度20‑50℃，投入单氰胺进行缩合反应，投毕后继续保持温度为20‑50℃，保温4‑7小时，保温结束后过滤得到3‑氨基‑3‑甲氧基‑N‑氰基‑2‑丙...

【技术特征摘要】
1.一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)加成反应：向容器中加入无水甲醇、溶剂和丙二腈，搅拌溶解后，控制温度20-50℃，通入干燥的氯化氢气体进行加成反应，反应1-5小时，继续保持温度20-50℃，保温1-6小时，保温结束后过滤得到1，3-二甲氧基丙二脒盐酸盐；(2)缩合反应：在步骤(1)制得的1，3-二甲氧基丙二脒盐酸盐投入溶剂中，再加入去酸剂调节pH值为5-6，得到1，3-二甲氧基丙二脒单盐酸盐，控制温度20-50℃，投入单氰胺进行缩合反应，投毕后继续保持温度为20-50℃，保温4-7小时，保温结束后过滤得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒；(3)环合反应：在步骤(2)中制得的3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒溶于溶剂中，控制温度20-50℃，加入路易斯酸，再通入干燥的氯化氢气体进行环合反应，保持微正压，反应1-4小时，然后停止通气，继续保持温度20-50℃，保温0.5-2小时，保温结束后加水淬灭，分去有机层，水层用碱中和调节pH值为6.6-7.3，析出固体，过滤干燥得到2-氯-4-氨基-6-甲氧基嘧啶；(4)甲氧化反应：在容器中加入甲醇和氢氧化钠，搅拌溶解后继续投入步骤(3)中制得的2-氯-4-氨基-6-甲氧基嘧啶进行甲氧化反应，升温至60-70℃，保温4-6小时，保温结束后真空蒸馏，蒸馏温度40-50℃，蒸馏结束后，水冷至10℃以下，保温0.5-2小时，过滤干燥得到4-氨基-2，6...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵云德，陆华平，刘磊，丁靖，
申请(专利权)人：江苏天和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32