蛋变态反应的抗原制造技术

本发明专利技术提供蛋变态反应的新型抗原、蛋变态反应的诊断方法和诊断试剂盒、包含该抗原的药物组合物、去除或降低了该抗原的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟、去除或降低了该抗原的蛋加工品的制造方法、以及用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋变态反应的抗原
本专利技术涉及蛋变态反应的新型抗原。本专利技术还涉及蛋变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还涉及包含该抗原的药物组合物、去除或降低了该抗原的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟。本专利技术还涉及去除或降低了该抗原的蛋加工品的制造方法。本专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。
技术介绍
变态反应患者的血清和组织中产生了针对特定抗原(以下，也称为变应原)特异的IgE抗体。通过该IgE抗体与特定抗原的相互作用产生的生理学结果，引起了变态反应。抗原广义上是指引起变态反应症状的食品/食材等；狭义上是指特异的IgE抗体所结合的、食品/食材等所包含的蛋白质(以下，也称为变应原成分)。现有的变态反应检测试剂中，大多是简单地将变应原候补食品/食材等磨碎而制成抗原试剂(专利文献1)。因此，现有的抗原试剂中所包含的变应原成分中，对于与IgE抗体的结合，只有在超过可判定阳性反应阈值的含量时，才能在变态反应检查中检测出阳性反应，是诊断效率还不能说是充分高的状态。关于蛋变应原，现在已知有以下表中所示的物质(非专利文献1)。[表1]变应原候补的食品/食材中，启示了几种变应原成分，作为检测试剂盒而被商品化，但为了提高变态反应检测的可靠度，需要网罗地限定变应原成分，但利用上述变应原成分的测定进行的患者检测率还不充分。鉴定蛋的新型变应原不仅需要提高诊断试剂的精度，作为低变应原食品、低变应原食材、治疗药的靶标也是非常重要的。另一方面，关于蛋白质的分离/纯化，近年来、作为从少量样品中对多种蛋白质进行分离纯化的方法，使用了第一维进行等电点电泳、第二维进行SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)的二维电泳法。申请人等到目前为止，开发出了分离能力高的二维电泳法(专利文献2～5)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2002-286716专利文献2：日本特开2011-33544专利文献3：日本特开2011-33546专利文献4：日本特开2011-33547专利文献5：日本特开2011-33548非专利文献非专利文献1：AllergenNomenclature,WHO/IUISAllergenNomenclatureSub-Committee,[平成28年5月31日検索]，インターネット＜URL:http://www.allergen.org/search.php？allergenname＝&allergensource＝gallus+domesticus&TaxSource＝&TaxOrder＝&foodallerg＝all&bioname＝＞
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术提供蛋变态反应的新型抗原。本专利技术还提供蛋变态反应的诊断方法和诊断试剂盒。本专利技术还涉及包含该抗原的药物组合物、去除或降低了该抗原的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟。本专利技术进一步提供用于判断对象物中有无蛋抗原的检测仪。用于解决问题的方案本专利技术人等为了解决上述问题，对于蛋变态反应的原因的抗原鉴定进行了深入研究。结果成功地鉴定出患有蛋变态反应的患者血清中IgE抗体所特异地结合的新型的抗原。基于该见解完成了本专利技术。即，一实施方式中，本专利技术如下。[1]一种蛋变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(1)～(3)的蛋白质中的至少一种作为抗原：(1)(1A)包含卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(1A-a)～(1A-e)中的任一蛋白质：(1A-a)含有在序列号2中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(1A-b)含有与序列号2所示的氨基酸序列的同一性(identity)为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(1A-c)含有由在序列号1中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(1A-d)含有由与序列号1所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(1A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号1所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(1B)含有选自由序列号2～11组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(2)(2A)包含卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(2A-a)～(2A-e)中的任一蛋白质：(2A-a)含有在序列号13中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(2A-b)含有与序列号13所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(2A-c)含有由在序列号12中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(2A-d)含有由与序列号12所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(2A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号12所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(2B)含有选自由序列号9～11、13、14和16组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(3)(3A)包含卵黄原蛋白-1(Vitellogenin-1)的中央部分或卵黄脂磷蛋白-1(lipovitellin-1)的C末端部分的蛋白质、或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(3A-a)～(3A-e)的任一蛋白质：(3A-a)含有在序列号18中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(3A-b)含有与序列号18所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(3A-c)含有由在序列号17中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(3A-d)含有由与序列号17所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(3A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号17所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(3B)含有选自由序列号18～45组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质。[2]一种蛋变态反应的诊断用组合物，其包含上述[1]中作为(1)～(3)限定的蛋白质中的至少一种作为抗原。[3]一种提供用于诊断对象的蛋变态反应的指标的方法，其包括以下工序：(i)使由对象得到的试样与抗原接触，此处，该试样是包含有IgE抗体的溶液；(ii)对由对象得到的试样中的IgE抗体与该抗原的结合进行检测；(iii)检测到对象的IgE抗体与该抗原结合时，提供对象为蛋变态反应的指标；此处，该抗原是上述[1]中作为(1)～(3)限定的蛋白质的至少一种。[4]一种药物组合物，其包含上述[1]中作为(1)～(3)限定的蛋白质的至少一种。[5]根据上述[4]所述的药物组合物，其用于治疗蛋变态反应。[6]一种蛋、蛋加工品或鸟，其特征在于，其为去除或降低了抗原的蛋、蛋加工品或者产生该蛋或由该蛋孵化的鸟，该抗原为上述[1]中作为(1)～(3)限定的蛋白质的至少一种。[7]一种用于判断对象物中有无本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(1)～(3)的蛋白质中的至少一种作为抗原：(1)(1A)包含卵黄原蛋白‑3(Vitellogenin‑3)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(1A‑a)～(1A‑e)中的任一蛋白质：(1A‑a)含有在序列号2中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(1A‑b)含有与序列号2所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(1A‑c)含有由在序列号1中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(1A‑d)含有由与序列号1所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(1A‑e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号1所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(1B)含有选自由序列号2～11组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(2)(2A)包含卵黄原蛋白‑3(Vitellogenin‑3)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(2A‑a)～(2A‑e)中的任一蛋白质：(2A‑a)含有在序列号13中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(2A‑b)含有与序列号13所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(2A‑c)含有由在序列号12中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(2A‑d)含有由与序列号12所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(2A‑e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号12所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(2B)含有选自由序列号9～11、13、14和16组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(3)(3A)包含卵黄原蛋白‑1(Vitellogenin‑1)的中央部分或卵黄脂磷蛋白‑1(Lipovitellin‑1)的C末端部分的蛋白质、或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(3A‑a)～(3A‑e)中的任一蛋白质：(3A‑a)含有在序列号18中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(3A‑b)含有与序列号18所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(3A‑c)含有由在序列号17中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(3A‑d)含有由与序列号17所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(3A‑e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号17所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(3B)含有选自由序列号18～45组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.02 JP 2016-1113081.一种蛋变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(1)～(3)的蛋白质中的至少一种作为抗原：(1)(1A)包含卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(1A-a)～(1A-e)中的任一蛋白质：(1A-a)含有在序列号2中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(1A-b)含有与序列号2所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(1A-c)含有由在序列号1中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(1A-d)含有由与序列号1所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(1A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号1所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(1B)含有选自由序列号2～11组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(2)(2A)包含卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(2A-a)～(2A-e)中的任一蛋白质：(2A-a)含有在序列号13中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(2A-b)含有与序列号13所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(2A-c)含有由在序列号12中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(2A-d)含有由与序列号12所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(2A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号12所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(2B)含有选自由序列号9～11、13、14和16组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(3)(3A)包含卵黄原蛋白-1(Vitellogenin-1)的中央部分或卵黄脂磷蛋白-1(Lipovitellin-1)的C末端部分的蛋白质、或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(3A-a)～(3A-e)中的任一蛋白质：(3A-a)含有在序列号18中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(3A-b)含有与序列号18所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(3A-c)含有由在序列号17中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(3A-d)含有由与序列号17所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(3A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号17所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(3B)含有选自由序列号18～45组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质。2.一种蛋变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(4)～(10)的蛋白质中的至少一种作为抗原：(4)(4A)包含卵黄原蛋白-3(Vitellogenin-3)的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(4A-a)～(4A-e)中的任一蛋白质：(4A-a)含有在序列号47中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(4A-b)含有与序列号47所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(4A-c)含有由在序列号46中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(4A-d)含有由与序列号46所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(4A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号46所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(4B)含有选自由序列号47～57组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(5)(5A)包含卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)的蛋白质或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(5A-a)～(5A-e)中的任一蛋白质：(5A-a)含有在序列号59中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(5A-b)含有与序列号59所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(5A-c)含有由在序列号58中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(5A-d)含有由与序列号58所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(5A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号58所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(5B)含有选自由序列号59～104组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(6)(6A)卵黄原蛋白-2前体(Vitellogenin-2precursor)或其突变体，其是作为蛋变态反应的抗原的、以下(6A-a)～(6A-e)中的任一蛋白质：(6A-a)含有在序列号106中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(6A-b)含有与序列号106所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(6A-c)含有由在序列号105中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(6A-d)含有由与序列号105所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(6A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号105所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下...

【专利技术属性】
技术研发人员：松永佳世子，矢上晶子，中村政志，青木祐治，近藤英里香，
申请(专利权)人：朋友股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP