变态反应的抗原及其表位制造技术

本发明专利技术提供大豆变态反应的新型抗原、大豆变态反应的诊断方法和诊断试剂盒、包含该抗原的药物组合物、去除了该抗原的大豆或大豆加工品、以及用于判断对象物中有无大豆抗原的检测仪。本发明专利技术还涉及包含变应原表位的多肽、包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物和诊断方法、包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低或者被切断或除去了多肽的食品原料或者食用加工品。本发明专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无抗原的检测仪。

Antigens and epitopes of allergy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】变态反应的抗原及其表位
本专利技术涉及大豆变态反应的新型抗原。本专利技术还涉及大豆变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还涉及包含该抗原的药物组合物、以及去除或降低了该抗原的大豆或大豆加工品。本专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无大豆抗原的检测仪。本专利技术还涉及包含抗原表位的多肽。本专利技术还涉及包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还涉及包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低或者被切断或除去了该多肽的食品原料或者食用加工品。本专利技术还涉及去除或降低了该抗原的食用加工品的制造方法。本专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪。
技术介绍
变态反应患者的血液和组织中产生了针对特定抗原特异的IgE抗体。通过该IgE抗体与特定抗原的相互作用产生的生理学结果，引起了变态反应。现有的变态反应检测试剂中，大多是简单地将变应原候补食品/材料等磨碎而制成抗原试剂(专利文献1)。这样，现有的抗原试剂不一定是单独含有引起变态反应的特定的抗原蛋白(变应原成分)、而是含有多种蛋白质成分。因此，现有的抗原试剂中，因为变应原成分不同而含量各异。因此，现有的抗原试剂中所包含的多数蛋白质中，对于与IgE抗体的结合，只有在超过可判定阳性反应阈值含量的蛋白质为变应原成分时，才能在变态反应检查中检测出阳性反应。相反地，对于食品等变应原中含量少的变应原成分与IgE抗体结合的患者，即便使用现有的变态反应检测试剂也不能判定阳性反应，是诊断效率还不能说是充分高的状态。另外，变态反应的症状、严重程度也不一定与变应原成分的含量有关。即便在变应原候补食品/材料中微量含有的变应原成分与患者的IgE抗体反应时，也有变态反应症状出现、与严重程度相关的情况。也尝试了通过对构成粗抗原的一个一个成分调查IgE抗体，由此在诊断中能够将直接的致敏与基于常见变应原等的交叉抗原性的致敏相区别来提高诊断效率。关于大豆变应原，现在有8种被世界保健机关/国际免疫联合(WHO/IUIS)所收录。然而，为了提高变态反应检查的可靠度，在变应原候補食品/材料中，需要对变应原成分全面地进行鉴定，结果通过上述变应原成分测定的患者检测率还不是很充分。鉴定大豆的新型变应原不仅需要提高诊断试剂的精度，作为低变应原食品、治疗药的靶标也是非常重要的。另一方面，关于蛋白质的分离/纯化，以往对于从细胞提取物等中分离/纯化蛋白质、核酸的方法进行了各种研究。可以说利用盐浓度的透析、离心分离等是其中的一例。另外，还研究了很多利用了蛋白质或核酸残基所具有的电荷、分子量的差异的纯化方法。作为利用了电荷的纯化方法，可例示出使用了离子交换树脂的柱色谱、等电点电泳。作为利用分子量差异的纯化方法，可例示出利用离心分离、分子量筛选的柱色谱、SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)。近年来、作为从少量样品中对多种蛋白质进行分离纯化的方法，使用了第一维进行等电点电泳、第二维进行SDS-PAGE的二维电泳法。申请人等到目前为止，开发出了分离能力高的二维电泳法(专利文献2～5)。变应原特异性IgE抗体识别作为变应原成分中的特定氨基酸序列的表位并结合。然而，现状是只有少量对于变应原成分解析至表位的例子(非专利文献1)，解析是极少的。另外，在目前市场上也不存在利用包含表位的多肽的变态反应的诊断试剂盒。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2002-286716专利文献2：日本特开2011-33544专利文献3：日本特开2011-33546专利文献4：日本特开2011-33547专利文献5：日本特开2011-33548非专利文献非专利文献1：Matsuo,H.,etal.,J.Biol.Chem.,(2004),Vol.279,No.13,pp.12135-12140非专利文献2：Zhao,L.,etal.,PLoSOne.2017Aug11；12(8):e0182935.doi:10.1371/journal.pone.0182935.eCollection2017.非专利文献3：Cong,Y.,etal.,JDairySci.2013；96(11):6870-6.doi:10.3168/jds.2013-6880.Epub2013Sep12.非专利文献4：Beezhold,D.H.,etal.,JAllergyClinImmunol.2001Jun；107(6):1069-76.
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术提供大豆变态反应的新型抗原。本专利技术还提供大豆变态反应的诊断方法和诊断试剂盒。本专利技术还提供包含该抗原的药物组合物、以及去除或降低了该抗原的大豆或大豆加工品。本专利技术进一步提供用于判断对象物中有无大豆抗原的检测仪。本专利技术还提供包含抗原表位的多肽。本专利技术还涉及变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还涉及包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低或者被切断或除去了多肽的食品原料或者食用加工品。本专利技术还涉及去除或降低了该抗原的食用加工品的制造方法。本专利技术进一步提供用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪。用于解决问题的方案本专利技术人等为了解决上述问题，对于变态反应的原因抗原鉴定进行了深入研究。结果成功地鉴定出患有变态反应的患者血清中的IgE抗体所特异性结合的新型的抗原。基于该见解完成了本专利技术。即，一实施方式中，本专利技术如下。[1]一种大豆变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(1α)～(55α)的蛋白质中的至少一种作为抗原：(1α)(1αA1)内质蛋白同系物同工型(endoplasminhomologisoform)X2或其突变体，且为以下(1αA1-a)～(1αA1-e)中的任一蛋白质：(1αA1-a)含有在序列号70中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(1αA1-b)含有与序列号70所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(1αA1-c)含有由在序列号69中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(1αA1-d)含有由与序列号69所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(1αA1-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号69所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。(1αB1)含有选自由序列号71～87组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(1αA2)内质蛋白同系物同工型(endoplasminhomologisoform)X2或其突变体，且为以下(1αA2-a)～(1αA2-e)中的任一蛋白质：(1αA2-a)含有在序列号89中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(1αA2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与变态反应患者的IgE抗体特异性结合的多肽，其为以下任一者：/n(1β)含有选自由序列号650～660组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(2β)含有选自由序列号661～692组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(4β)含有选自由序列号717～731组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(5β)含有选自由序列号732～738组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(6β)含有选自由序列号739、740组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(7β)含有选自由序列号741～744组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(9β)含有选自由序列号745～749组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(11β)含有选自由序列号751～754组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(12β)含有序列号755的氨基酸序列的多肽；/n(13β)含有序列号756～758的氨基酸序列的多肽；/n(14β)含有选自由序列号759～764组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(15β)含有选自由序列号765、766组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(17β)含有序列号767的氨基酸序列的多肽；/n(18β)含有选自由序列号750、768～775组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(19β)含有选自由序列号776～787组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(25β)含有选自由序列号814、815组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(26β)含有选自由序列号816～819组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(27β)含有序列号820的氨基酸序列的多肽；/n(28β)含有选自由序列号821～835组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(29β)含有选自由序列号836～839组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(34β)含有选自由序列号840～846组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(35β)含有选自由序列号847～856组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(36β)含有选自由序列号857～861组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(38β)含有选自由序列号862～892组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(39β)含有选自由序列号893～895组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(40β)含有选自由序列号896～902组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(41β)含有序列号903的氨基酸序列的多肽；/n(42β)含有选自由序列号904～906组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(45β)含有选自由序列号910～912组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(46β)含有选自由序列号913～915组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(47β)含有选自由序列号916～918组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(48β)含有选自由序列号919～922组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(50β)含有选自由序列号924～927组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(51β)含有选自由序列号928～930组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(52β)含有选自由序列号931～938组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(53β)含有序列号939的氨基酸序列的多肽；/n(54β)含有选自由序列号940～943组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；/n(55β)含有选自由序列号944～952组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170303 JP PCT/JP2017/0085931.一种与变态反应患者的IgE抗体特异性结合的多肽，其为以下任一者：
(1β)含有选自由序列号650～660组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(2β)含有选自由序列号661～692组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(4β)含有选自由序列号717～731组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(5β)含有选自由序列号732～738组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(6β)含有选自由序列号739、740组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(7β)含有选自由序列号741～744组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(9β)含有选自由序列号745～749组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(11β)含有选自由序列号751～754组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(12β)含有序列号755的氨基酸序列的多肽；
(13β)含有序列号756～758的氨基酸序列的多肽；
(14β)含有选自由序列号759～764组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(15β)含有选自由序列号765、766组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(17β)含有序列号767的氨基酸序列的多肽；
(18β)含有选自由序列号750、768～775组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(19β)含有选自由序列号776～787组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(25β)含有选自由序列号814、815组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(26β)含有选自由序列号816～819组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(27β)含有序列号820的氨基酸序列的多肽；
(28β)含有选自由序列号821～835组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(29β)含有选自由序列号836～839组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(34β)含有选自由序列号840～846组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(35β)含有选自由序列号847～856组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(36β)含有选自由序列号857～861组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(38β)含有选自由序列号862～892组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(39β)含有选自由序列号893～895组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(40β)含有选自由序列号896～902组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(41β)含有序列号903的氨基酸序列的多肽；
(42β)含有选自由序列号904～906组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(45β)含有选自由序列号910～912组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(46β)含有选自由序列号913～915组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(47β)含有选自由序列号916～918组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(48β)含有选自由序列号919～922组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
(50β)含有选自由序列号924～927组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：松永佳世子，矢上晶子，下條尚志，大野史晃，
申请(专利权)人：朋友股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP