变态反应的抗原及其表位制造技术

本发明专利技术提供虾变态反应的新型抗原、虾变态反应的诊断方法和诊断试剂盒、包含该抗原的药物组合物、去除了该抗原的虾或虾加工品、以及用于判断对象物中有无虾抗原的检测组合物。本发明专利技术还涉及包含抗原表位的多肽、包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物和诊断方法、包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低了的原料或者加工品。本发明专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无抗原的检测组合物。

Antigens and epitopes of allergy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】变态反应的抗原及其表位
本专利技术涉及虾变态反应的新型抗原。本专利技术还涉及虾变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还涉及包含该抗原的药物组合物、以及去除或降低了该抗原的虾或虾加工品。本专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无虾抗原的检测组合物。本专利技术还涉及包含抗原表位的多肽。本专利技术还涉及包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还涉及包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽被去除或降低的原料或者加工品。本专利技术还涉及多肽被去除或降低的加工品的制造方法。本专利技术进而还涉及用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测组合物。
技术介绍
变态反应患者的血清和组织中产生了针对特定抗原(以下，也称为变应原)特异的IgE抗体。通过该IgE抗体与特定抗原的相互作用产生的生理学结果，引起了变态反应。抗原广义上是指引起变态反应症状的食品/食材等；狭义上是指特异的IgE抗体所结合的、食品/食材等所包含的蛋白质(以下，也称为变应原成分)。现有的变态反应检测试剂中，大多是简单地将变应原候补食品/食材等磨碎而制成抗原试剂(专利文献1)。因此，现有的抗原试剂中所包含的多个变应原成分中，对于与IgE抗体的结合，只有在超过可判断阳性反应阈值含量时，才能在变态反应检查中检测出阳性反应，是诊断效率还不能说是充分高的状态。变应原候补的食品/食材中，启示了几种变应原成分，作为检测试剂盒而被商品化。然而，为了提高变态反应检查的可靠度，需要对变应原成分全面地进行鉴定，结果通过上述变应原成分测定的患者检测率还不是很充分。鉴定虾的新型变应原不仅需要提高诊断试剂的精度，作为低变应原食品、低变应原食材、治疗药的靶标也是非常重要的。另一方面，关于蛋白质的分离/纯化，近年来、作为从少量样品中对多种蛋白质进行分离纯化的方法，使用了第一维进行等电点电泳、第二维进行SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)的二维电泳法。申请人等到目前为止，开发出了分离能力高的二维电泳法(专利文献2～5)。变应原特异的IgE抗体识别作为变应原成分中的特定氨基酸序列的表位并结合。然而，现状是只有少量对于变应原成分解析至表位的例子(非专利文献1)，解析是极少的。另外，在目前市场上也不存在利用包含表位的多肽的变态反应的诊断试剂盒。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2002-286716专利文献2：日本特开2011-33544专利文献3：日本特开2011-33546专利文献4：日本特开2011-33547专利文献5：日本特开2011-33548非专利文献非专利文献1：Matsuo，H.,etal.，J.Biol.Chem.,(2004)，Vol.279，No.13，pp.12135-12140
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术提供虾变态反应的新型抗原。本专利技术还提供虾变态反应的诊断方法和诊断试剂盒。本专利技术还提供包含该抗原的药物组合物、以及该抗原被去除或降低的虾或虾加工品。本专利技术进一步提供用于判断对象物中有无虾抗原的检测组合物。本专利技术还提供包含抗原表位的多肽。本专利技术还提供包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本专利技术还提供包含该多肽的药物组合物、以及包含该多肽的抗原被去除或降低的原料或者加工品。本专利技术还涉及该抗原被去除或降低的加工品的制造方法。本专利技术进一步提供用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测组合物。用于解决问题的方案本专利技术人等为了解决上述问题，对于虾变态反应的原因的抗原鉴定进行了深入研究。结果成功地鉴定出患有虾变态反应的患者血清中的IgE抗体所特异性结合的新型的抗原。基于该见解完成了本专利技术。即，一实施方式中，本专利技术如下。[1]一种虾变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(1)～(11)的蛋白质中的至少一种作为抗原：(1)(1A)包含肌球蛋白重链型1(myosinheavychaintype1)的C末端部分或者肌球蛋白重链型a(myosinheavychaintypea)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为虾变态反应抗原的、以下(1A-a)～(1A-e)中的任一蛋白质：(1A-a)含有在序列号2、45或87中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(1A-b)含有与序列号2、45或87所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(1A-c)含有由在序列号1、44或86中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(1A-d)含有由与序列号1、44或86所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(1A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号1、44或86所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(1B)含有选自由序列号2～43组成的组、序列号45～85组成的组、或者序列号87～115组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(2)(2A)包含肌球蛋白重链型1的N末端部分或者肌球蛋白重链型a的N末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为虾变态反应抗原的、以下(2A-a)～(2A-e)中的任一蛋白质：(2A-a)含有在序列号117、141或146中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(2A-b)含有与序列号117、141或146所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(2A-c)含有由在序列号116、140或145中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；(2A-d)含有由与序列号116、140或145所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或(2A-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号116、140或145所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或者(2B)含有选自由序列号117～139组成的组、序列号141～144组成的组、或者序列号146～159组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；(3)(3A)包含肌球蛋白重链型2(myosinheavychaintype2)的C末端部分或者肌球蛋白重链型b(myosinheavychaintypeb)的C末端部分的蛋白质或其突变体，其是作为虾变态反应抗原的、以下(3A-a)～(3A-e)中的任一蛋白质：(3A-a)含有在序列号161、179或230中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；(3A-b)含有与序列号161、179或230所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；(3A-c)含有由在序列号160、178或229中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种变态反应的诊断试剂盒，其包含下述多肽的至少一种：/n(E1)(i)含有序列号558-565的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号558-565中，相当于序列号558的第4、5、7、8、10、11、12、13、14、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E2)(i)含有序列号566-581、949的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号566-581、949中，相当于序列号566的第1、3、4、5、6、7、8、9、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E3)(i)含有序列号582-585、950的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号582-585、950中，相当于序列号582的第9、10、11、12、13位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E4)(i)含有序列号586-593、951的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号586-593、951中，相当于序列号586的第2、4、5、6、7、10、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E5)(i)含有序列号594-598、952的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号594-598、952中，相当于序列号594的第9、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E6)(i)含有序列号599-613、953、954的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号599-613、953、954中，相当于序列号599的第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E7)(i)含有序列号614-623、955的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号614-623、955中，相当于序列号614的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、13、14、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E8)(i)含有序列号624-633的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号624-633中，相当于序列号624的第3、5、6、7、8、10、11、12、14位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E9)(i)含有序列号634-639的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号634-639中，相当于序列号634的第4、6、8、10、11位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E10)(i)含有序列号640-653、956、957的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号640-653、956、957中，相当于序列号640的第4、6、8、9、11、14、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E11)(i)含有序列号654-670的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号654-670中，相当于序列号654的第2、4、5、6、7、8、9、10、12、13、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E12)含有序列号671的氨基酸序列的多肽；/n(E13)(i)含有序列号672-677、958的氨基酸序列的多肽；/n(ii)在序列号672-677、958中，相当于序列号672的第6、7、8、9、10、14位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基任选被置换成任意氨基酸残基；/n(E14)含有序列号678-680的氨基酸序列的多肽；/n(E15)(i)含有序列号681-685的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号681-685中，相当于序列号681的第10位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E16)(i)含有序列号686-690、959、960的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号686-690、959、960中，相当于序列号686的第4、5、6、7、9、10、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；/n(E17)(i)含有序列号691-696、961的氨基酸序列的多肽；/n(ii)含有在序列号691-696、961中，相当于序列号691的第7、10、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170428 JP 2017-0904381.一种变态反应的诊断试剂盒，其包含下述多肽的至少一种：
(E1)(i)含有序列号558-565的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号558-565中，相当于序列号558的第4、5、7、8、10、11、12、13、14、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E2)(i)含有序列号566-581、949的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号566-581、949中，相当于序列号566的第1、3、4、5、6、7、8、9、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E3)(i)含有序列号582-585、950的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号582-585、950中，相当于序列号582的第9、10、11、12、13位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E4)(i)含有序列号586-593、951的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号586-593、951中，相当于序列号586的第2、4、5、6、7、10、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E5)(i)含有序列号594-598、952的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号594-598、952中，相当于序列号594的第9、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E6)(i)含有序列号599-613、953、954的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号599-613、953、954中，相当于序列号599的第2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E7)(i)含有序列号614-623、955的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号614-623、955中，相当于序列号614的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、13、14、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E8)(i)含有序列号624-633的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号624-633中，相当于序列号624的第3、5、6、7、8、10、11、12、14位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E9)(i)含有序列号634-639的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号634-639中，相当于序列号634的第4、6、8、10、11位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E10)(i)含有序列号640-653、956、957的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号640-653、956、957中，相当于序列号640的第4、6、8、9、11、14、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E11)(i)含有序列号654-670的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号654-670中，相当于序列号654的第2、4、5、6、7、8、9、10、12、13、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E12)含有序列号671的氨基酸序列的多肽；
(E13)(i)含有序列号672-677、958的氨基酸序列的多肽；
(ii)在序列号672-677、958中，相当于序列号672的第6、7、8、9、10、14位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基任选被置换成任意氨基酸残基；
(E14)含有序列号678-680的氨基酸序列的多肽；
(E15)(i)含有序列号681-685的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号681-685中，相当于序列号681的第10位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E16)(i)含有序列号686-690、959、960的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号686-690、959、960中，相当于序列号686的第4、5、6、7、9、10、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E17)(i)含有序列号691-696、961的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号691-696、961中，相当于序列号691的第7、10、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E18)(i)含有序列号697-703的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号697-703中，相当于序列号697的第1、3、5位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E19)含有序列号704的氨基酸序列的多肽；
(E20)含有序列号705-707的氨基酸序列的多肽；
(E21)(i)含有序列号708-716、962、963的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号708-716、962、963中，相当于序列号708的第1、2、4、5、7、8、9、10、12、13、15位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E22)(i)含有序列号717-724、964的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号717-724、964中，相当于序列号717的第2、4、5、6、8、9、10、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E23)含有序列号725-728的氨基酸序列的多肽；
(E24)(i)含有序列号729-740、965、966的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号729-740、965、966中，相当于序列号729的第4、5、6、7、8、9、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E25)(i)含有序列号741-749、967、968的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号741-749、967、968中，相当于序列号741的第3、5、6、8、9、10、11、13位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E26)含有序列号750-751的氨基酸序列的多肽；
(E27)(i)含有序列号752-764、969、970的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号752-764、969、970中，相当于序列号752的第3、4、5、7、8、9、10、11位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E28)(i)含有序列号765-769的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号765-769中，相当于序列号765的第3、5、6位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E29)(i)含有序列号770-777、971、972的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号770-777、971、972中，相当于序列号770的第1、2、5、6、7、8、9、10、11、12位的氨基酸残基的1个或多个氨基酸残基被置换成任意氨基酸残基而得到的氨基酸序列的多肽；
(E30)(i)含有序列号778-787、973的氨基酸序列的多肽；
(ii)含有在序列号778-787、973中，相当于序列号778的第2、3、4、6、7、8、9、10、14...

【专利技术属性】
技术研发人员：松永佳世子，矢上晶子，中村政志，下條尚志，佐藤奈由，青木祐治，酒井智美，
申请(专利权)人：朋友股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP