The invention discloses a novel pyrimidine heterocyclic compound, a preparation method and a use thereof. The structure of the pyrimidine heterocyclic compound of the invention is shown in general formula I, and the definitions of substituents are detailed in the specification and the rights requirements. The pyrimidine heterocyclic compound of the present invention has much better inhibitory activity and selectivity to the double mutant EGFR kinase than the existing AZD 9291, and can be used to prepare antineoplastic drugs and overcome the drug resistance defects of the first generation EGFR inhibitors.
【技术实现步骤摘要】
新型嘧啶并杂环类化合物及制备方法和用途
本专利技术属于药物学领域，涉及药物化学和药理学领域，更具体而言，涉及新型嘧啶并杂环类化合物的制备方法及其治疗癌症药物的应用。
技术介绍
近年来，癌症的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的生命健康。肺癌是致死人数最多的癌症，每年死于肺癌的人数可达167万人，占因癌症死亡病人的五分之一。肺癌从组织学上可分为小细胞肺癌(SmallCellLungCancer，SCLC)和非小细胞肺癌(NoneSmallCellLungCancer，NSCLC)，其中非小细胞肺癌又可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。NSCLC的发生率占肺癌的85％。迄今为止，人们除了了解吸烟人群是NSCLC的高发人群外，尚无有效手段筛选高发人群，且多数患者发病初期症状并不明显，因此大部分病人在确证NSCLC时已经是晚期，预后很差，五年生存率仅有15％。出现了远端转移的晚期NSCLC病人，若不加以适当治疗，其中位生存期仅有4-5月，一年生存率仅有10％。然而，非小细胞肺癌普遍对化疗敏感性不高，使用传统的化疗药物进治疗时，中位生存期仅能达到6-8月，且在治...
【技术保护点】
1.一种通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药：
【技术特征摘要】
1.一种通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药：式中，*表示S构型、R构型或消旋；R1为H、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)nNR5R6；t为1、2、3或4；各R2独立地选自：H、卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-(CH2)nNR5R6；Y为单键或3-8元杂环基；X为-S-、-SO2-、或-SO-；R3为C1-C6烷基、-(CH2)nNR5R6、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基；s为0或1；W为3-8元杂环基、C6-C10芳基、4-10元杂芳基；R4为H或卤素；其中，各n独立为0、1、2、3、4或5；各R5、各R6各自独立地为C1-C6烷基；或者各R5、各R6独立与相连的N一起形成3-8元杂环基；各所述3-8元杂环基、C6-C10芳基、4-10元杂芳基任选独立地具有选自下组的取代基：卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、-C(O)C1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，各R2独立地选自：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基。4.如权利要求1所述的化合物，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨玉社，钮奥，汪洋，谢华，丁健，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31
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