吡唑[1,5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成制造技术

吡唑[1，5‑a]并吡啶‑3‑羧酸衍生物的合成，属于有机合成领域，本发明专利技术采用三甲基磺酰氯为原料与叔丁氧羰基羟胺反应得化合物3，然后与三氟乙酸反应得化合物4的混合液，不进行分离、洗涤、干燥，直接将混合液与吡嗪反应得化合物6，继续丙炔酸乙酯反应，反应后的水相经乙酸乙酯萃取，萃取后的有机提取物用无水MgSO4进行干燥并蒸发，剩余的残渣溶进行重结晶(乙酸乙酯、甲苯或石油醚)、分离、洗涤、干燥得化合物8，进一步与NaOH反应得化合物9。该路线第二步与第三步连投，不仅降低了过程的危险性，且收率超过70％。无论原料是否为对称结构，都能准确地得到目标产物，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
吡唑[1,5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及吡唑[1，5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成。
技术介绍
吡唑并吡啶类化合物是一种重要的稠杂环反应中间体，药理学研究表明，这类化合物常具有杀菌、除草、抗真菌、抗炎症、抗过敏、抗疟疾、抗焦虑、抗血栓形成、抗低血压、抗菌性、止痛、抗血小板的活性等诸多活性，是一类研究价值很高的化合物。吡唑并吡啶类化合物主要有三类：吡唑[3，4-b]并吡啶、吡唑[4，3-c]并吡啶、吡唑[1，5-a]并吡啶，其中，吡唑[1，5-a]并吡啶类化合物研究最多，具有良好的发展前景。目前吡唑[1，5-a]并吡啶类化合物的合成方法主要有两大类，一类是在吡唑环的基础上合成吡啶环，该法比较困难，更常用的是另一类以吡啶环为基础，合成吡唑环。对于吡啶上氮的胺基化反应，常用的胺化试剂有2，4，6-三甲基苯磺酰羟胺、2，4-二硝基苯肼和羟胺-O-磺酸。如2018年发表的“吡唑[1，5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物合成方法的改进”(应用化学，2018，35(5)：526-531)，公开方法是以羟胺-O-磺酸法，将N-氨基吡啶的硫酸盐直接与丙炔酸乙酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.吡唑[1，5‑a]并吡啶‑3‑羧酸衍生物的合成，其特征在于，反应路线为：

【技术特征摘要】
1.吡唑[1，5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成，其特征在于，反应路线为：其中，化合物5为吡嗪或被R取代的吡嗪，R为卤素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、羟基或醛基；取代数量为1个或多个；包括如下步骤：1)化合物3的合成：1.1)三甲基磺酰氯与叔丁氧羰基羟胺溶于甲基叔丁基醚，并用氮气纯化并冷却到0℃；所述三甲基磺酰氯与叔丁氧羰基羟胺质量比为1∶0.4～1，优选为0.5～0.7；所述甲基叔丁基醚的量为10～15mL；1.2)步骤1.1)的混合液不断搅拌并逐滴加入三乙胺，搅拌反应，所得反应液过滤并用甲基叔丁基醚洗涤；所述三乙胺的量为600～800mL，搅拌反应1.5～3h；1.3)步骤1.2)的过滤液在真空20℃和150mm汞柱下浓缩，直到大约一半甲基叔丁基醚离开；1.4)在常温常压下向步骤1.3)的浓缩液中加入正己烷，搅拌出现白色固体，并用正己烷过滤洗涤，得到化合物3；所述正己烷的量为4～8L，搅拌时间为2～10min；2)化合物4的合成：2.1)三氟乙酸冷却到0～5℃，缓慢加入步骤1.4)所得化合物3，保温反应80～100min；所述三氟乙酸与化合物3体积质量比(L∶Kg)为1∶0.2～0.5，优选为0.3～0.4；2.2)将步骤2.1)的液体升温到～8℃，出现白色固体，得到化合物4的混合液；3)化合物6的合成：3.1)0℃时，步骤2.2)所得化合物4的混合液溶于21mL无水二氯甲烷；3.2)化合物5溶于10ml无水二氯甲烷；所述化合物4的混合液与化合物5的体积摩尔比(L∶mol)为1∶1.2～...

【专利技术属性】
技术研发人员：张莉梅，刘殿卿，董立春，王引珍，谭陆西，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50