一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种7‑氮杂吲哚‑5‑氯‑6‑羧酸的合成方法。主要解决现在未见其适于工业化有效合成方法的技术问题。本发明专利技术合成步骤：3,6‑二氯吡啶‑2‑羧酸溶于叔丁醇和吡啶的溶剂里，加入对甲苯磺酰氯，得到化合物1，产物无需提纯；化合物1与二苯甲亚胺在Pd2(dba)3和xant‑Phos的催化下偶联，再加入盐酸羟胺，粗品柱层析提纯，得化合物2；化合物2溶于醋酸中加入NIS加热反应，粗品柱层析提纯得化合物3；化合物3溶于四氢呋喃，加入三甲基硅乙炔，碘化亚铜，Pd(PPh3)2Cl2和三乙胺，氮气保护下反应，所得产物4无需提纯；化合物4溶于干燥N‑甲基吡咯烷酮中，加入叔丁醇钾，加热反应过夜，粗品乙酸乙酯洗，过滤得到目标产物。

【技术实现步骤摘要】
一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸的合成方法
本专利技术涉及氮杂吲哚类杂环化合物，特别涉及到一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸（CAS号为1246088-49-2）的合成方法。
技术介绍
氮杂吲哚类杂环化合物是一类自然界里广泛分布重要有机化合物，有着多样的生物活性和极高的药物化学研究价值。例如variolinB（Chem.Rev.,2009,109,3080–3098）就是从南极海棉的中分离出来的一种含7-氮杂吲哚环的化合物，研究表明是一种很有前景的抗癌剂。还有diazarebeccamycin（Eur.J.Med.Chem.,2003,38,123–140），一种合成出来的7-氮杂吲哚衍生物，也被证明具有良好的抗癌活性。7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸作为医药中间体，可用于合成多种7-氮杂吲哚衍生物。但是迄今为止关于其适于工业化的合成方法未见公开报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸的合成方法，主要解决现在未见其适于工业化有效合成方法的技术问题。本专利技术技术方案如下：一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸的合成方法，包括以下步骤：（1）3,6-二氯吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7‑氮杂吲哚‑5‑氯‑6‑羧酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤：（1）3,6‑二氯吡啶‑2‑羧酸溶于叔丁醇和吡啶的溶剂里，加入对甲苯磺酰氯，得到化合物1，产物无需提纯；（2）化合物1与二苯甲亚胺在Pd2(dba)3和xant‑Phos的催化下偶联，再加入盐酸羟胺，粗品柱层析提纯，得化合物2；（3）化合物2溶于醋酸中加入NIS，加热反应，粗品柱层析提纯得化合物3；（4）化合物3溶于四氢呋喃，加入三甲基硅乙炔，碘化亚铜，Pd(PPh3)2Cl2和三乙胺，氮气保护下反应，所得产物4无需提纯；（5）化合物4溶于干燥N‑甲基吡咯烷酮中，加入叔丁醇钾，加热反应过夜，粗品乙酸乙酯洗，过滤得到目标产...

【技术特征摘要】
1.一种7-氮杂吲哚-5-氯-6-羧酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤：（1）3,6-二氯吡啶-2-羧酸溶于叔丁醇和吡啶的溶剂里，加入对甲苯磺酰氯，得到化合物1，产物无需提纯；（2）化合物1与二苯甲亚胺在Pd2(dba)3和xant-Phos的催化下偶联，再加入盐酸羟胺，粗品柱层析提纯，得化合物2；（3）化合物2溶于醋酸中加入NIS，加热反应，粗品柱层析提纯得化合物3；（4）化合物3溶于四氢呋喃，加入三甲基硅乙炔，碘化亚铜，Pd(PPh3)2Cl2和三乙胺，氮气保护下反应，所得产物4无需提纯；（5）化合物4溶于干燥N-甲基吡咯烷酮中，加入叔丁醇钾，加热反应过夜，粗品乙酸乙酯洗，过滤得到目标产物，合成线路如下：。2.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，王鹏涛，
申请(专利权)人：康化上海新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31