一种盐酸达拉他韦的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸达拉他韦的精制方法，包括如下步骤：(1)将盐酸达拉他韦粗品加入到甲醇中，55‑65℃溶解；(2)加活性炭在55‑65℃下脱色；(3)过滤，所得滤液升温至55‑65℃，滴加水溶性非质子溶剂A与质子溶剂B的混合溶剂析晶，滴加完毕降至20‑30℃搅拌析晶2h；(4)过滤步骤(3)搅拌析晶后的混合物，所得滤饼真空干燥，即得高纯度盐酸达拉他韦。本发明专利技术的方法可有效的去除盐酸达拉他韦粗品中的杂质，产品纯度99.5％以上，异构体杂质以及其他单个杂质均不大于0.1％，精制收率不低于85％，另外本发明专利技术的精制方法工艺过程简便，工艺易于工业化生产。

A Method for the Purification of Dalatavir Hydrochloride

The invention discloses a method for purifying dalatavir hydrochloride, which comprises the following steps: (1) adding crude dalatavir hydrochloride into methanol, dissolving at 55 65;(2) adding activated carbon to decolorize at 55 65;; (3) filtering, the obtained filtrate is heated up to 55 65 C, dripping with mixed solvent of water-soluble non-proton solvent A and proton solvent B, and stirring crystallization at 20 30 C after dripping. H; (4) filtration step (3) mixing the mixture after crystallization and drying the filter cake in vacuum, high purity daratavir hydrochloride can be obtained. The method of the invention can effectively remove impurities in the crude product of dalatavir hydrochloride, the purity of the product is more than 99.5%, the isomer impurities and other single impurities are not more than 0.1%, and the refining yield is not less than 85%. In addition, the refining process of the method is simple and the process is easy to industrialize.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸达拉他韦的精制方法
本专利技术属于医药领域，涉及一种高纯度盐酸达拉他韦的精制方法。
技术介绍
盐酸达拉他韦是一种选择性丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5a复制复合体抑制剂，对多个HCV基因型/亚型具有高度特异性，对宿主细胞的毒性较低。盐酸达拉他韦由百时美施贵宝公司研发，2014年底获欧盟批准上市，联合其他药物，用于1、2、3、4基因型慢性丙型肝炎(HCV)成人感染者的治疗。盐酸达拉他韦目前已在英国、日本和美国上市，其临床治疗效果为平均治愈率达到95％，对1型基因型慢性丙型肝炎成人感染者的治愈率甚至接近100％。2017年04月28日，国家食品药品监督管理总局批准盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊进口上市，用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗。盐酸达拉他韦(DaclatasvirDihydrochloride)，化学名为((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4’-(2-((2S)-1-((2S)-2-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-4-联苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯二盐酸盐，其结构如下所示本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸达拉他韦的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将盐酸达拉他韦粗品加入到甲醇中，55‑65℃溶解；(2)加活性炭在55‑65℃下脱色；(3)过滤，所得滤液升温至55‑65℃，滴加水溶性非质子溶剂A与质子溶剂B的混合溶剂析晶，滴加完毕降至20‑30℃搅拌析晶2h；(4)过滤步骤(3)搅拌析晶后的混合物，所得滤饼40‑60℃真空干燥，即得盐酸达拉他韦。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸达拉他韦的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将盐酸达拉他韦粗品加入到甲醇中，55-65℃溶解；(2)加活性炭在55-65℃下脱色；(3)过滤，所得滤液升温至55-65℃，滴加水溶性非质子溶剂A与质子溶剂B的混合溶剂析晶，滴加完毕降至20-30℃搅拌析晶2h；(4)过滤步骤(3)搅拌析晶后的混合物，所得滤饼40-60℃真空干燥，即得盐酸达拉他韦。2.根据权利要求1所述的精制方法，其中，所述步骤(1)中所用的甲醇与盐酸达拉他韦粗品的重量体积比g/ml为4-6，优选为4-5。3.根据权利要求1所述的精制方...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍鹤龄，徐浩宇，蔡伟，刘景龙，申新程，钱斌，董志奎，曹兵，朱晶，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32