The invention discloses a preparation method of a polymer material for heart valve, which comprises the following steps: (1) preparation of double-ended hydroxybenzophenone condensation monomers, (2) preparation of chlorinated citric acid derivatives, (3) ionized condensation polymer, (4) ion exchange. The invention also discloses a polymer material for heart valves prepared according to the preparation method. The preparation method of the polymer material for heart valves disclosed by the invention is simple and feasible, and the preparation cost is low. The prepared polymer material for heart valves has the advantages of good tissue compatibility, high biological stability, excellent anti-thrombosis and anti-calcification performance, and can realize the advantages of similar mechanical properties to human valves.
【技术实现步骤摘要】
一种心脏瓣膜用聚合物材料及其制备方法
本专利技术涉及医用材料
,尤其涉及一种心脏瓣膜用聚合物材料及其制备方法。
技术介绍
随着生活节奏的加快、来自生活和工作压力的加大及环境问题的日益严峻,心脏瓣膜疾病患者数量逐年增加。心脏瓣膜疾病是一种严重危及人类健康的疾病,其主要是由于心脏瓣膜的钙化及纤维化导致左心室流出道梗塞和主动脉瓣重度狭窄导致的,至今未有任何外科手术及药物可治愈钙化瓣膜病变等疾病,唯一可行的办法是瓣膜置换。瓣膜替换物是最广泛使用的心血管器件之一,且市场需求量越来越大。目前,临床应用的人工心脏瓣膜包括机械瓣膜和生物瓣膜两大类。生物瓣膜生物相容性好,同种异体移植和异种移植能够诱发纤维组织的生长,可以有效降低阻塞性血栓和瓣膜功能性障碍疾病发病率。但随着移植时间的增加,生物瓣膜极易发生衰败和钙化,另外由于经历的去细胞治疗带来的损伤,在植入后必须经常更换,以减少与免疫响应有关的问题,但这对移植受体人群而言,将面临着多次手术的痛苦。机械瓣膜使用寿命较长,不需要重复手术,它们不会经历结构失效,机械瓣膜置换术后需终生服用抗凝血药物,否则会出现血栓栓塞等并发症。另外,机械瓣膜植入体内会引起不良反应。现有技术中有多种合成聚合物已经被用于瓣膜小叶的材料,包括惰性合成物如硅酮、聚烯烃橡胶和聚四氟乙烯,但这些材料使用寿命短、生物相容性差、易引起较高的血栓和钙化发生率,不适合临床应用。因此,开发一种组织相容性好,生物稳定性高,抗血栓和抗钙化性能优异,同时能实现与人体瓣膜相似机械性能的心脏瓣膜用聚合物材料具有非常重要的意义。
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺陷,本专利技术 ...
【技术保护点】
1.一种心脏瓣膜用聚合物材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:Ⅰ通过4,4'‑双(氨基苯氧基二苯甲酮、三甲基硅烷基环氧乙烷与有机溶剂、氯甲基异丁酸酯反应,制备双端羟基二苯甲酮类缩聚单体;Ⅱ通过柠檬酸、氯甲基乙氧基二甲基硅烷、二氯甲烷和二月桂酸二丁基锡的反应,制备氯代柠檬酸衍生物;Ⅲ通过双端羟基二苯甲酮类缩聚单体与2,2‑双(4‑异氰酸苯基)六氟丙烷、高沸点溶剂反应,制备聚醚酮基聚氨酯缩聚物;Ⅳ使经过步骤Ⅲ制备得到的聚醚酮基聚氨酯缩聚物、经过步骤Ⅱ制备得到的氯代柠檬酸衍生物离子化;Ⅴ将经过步骤Ⅳ制备得到的离子化缩聚物与肝素钠的水溶液、氢氧化钠的水溶液发生离子交换,得到心脏瓣膜用聚合物材料。
【技术特征摘要】
1.一种心脏瓣膜用聚合物材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:Ⅰ通过4,4'-双(氨基苯氧基二苯甲酮、三甲基硅烷基环氧乙烷与有机溶剂、氯甲基异丁酸酯反应,制备双端羟基二苯甲酮类缩聚单体;Ⅱ通过柠檬酸、氯甲基乙氧基二甲基硅烷、二氯甲烷和二月桂酸二丁基锡的反应,制备氯代柠檬酸衍生物;Ⅲ通过双端羟基二苯甲酮类缩聚单体与2,2-双(4-异氰酸苯基)六氟丙烷、高沸点溶剂反应,制备聚醚酮基聚氨酯缩聚物;Ⅳ使经过步骤Ⅲ制备得到的聚醚酮基聚氨酯缩聚物、经过步骤Ⅱ制备得到的氯代柠檬酸衍生物离子化;Ⅴ将经过步骤Ⅳ制备得到的离子化缩聚物与肝素钠的水溶液、氢氧化钠的水溶液发生离子交换,得到心脏瓣膜用聚合物材料。2.根据权利要求1所述的心脏瓣膜用聚合物材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:Ⅰ双端羟基二苯甲酮类缩聚单体的制备:将4,4'-双(氨基苯氧基二苯甲酮、三甲基硅烷基环氧乙烷、碱性催化剂加入有机溶剂中,在80-90℃下搅拌反应6-8小时,后加入氯甲基异丁酸酯,继续反应3-5小时,过滤除去碱性催化剂,再分别经过加水分层,取有机相,用无水硫酸镁除水,过滤,旋蒸除去有机溶剂步骤,得到双端羟基二苯甲酮类缩聚单体;Ⅱ氯代柠檬酸衍生物的制备:在装有搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗的三口瓶中,加入柠檬酸、氯甲基乙氧基二甲基硅烷、二氯甲烷和二月桂酸二丁基锡,升高温度至80-90℃,再滴加蒸馏水,在90-100℃下搅拌反应10-12小时,后旋蒸除去溶剂,得到氯代柠檬酸衍生物;Ⅲ聚醚酮基聚氨酯缩聚物的制备:向带有搅拌装置的三口烧瓶中加入经过步骤Ⅰ制备得到的双端羟基二苯甲酮类缩聚单体、经过真空脱水的2,2-双(4-异氰酸苯基)六氟丙烷,并加入高沸点溶剂,在70-80℃氮气或惰性气体氛围下搅拌反应2-4小时,后加入催化剂,升温至85-90℃搅拌反应8-10小时,反应结束后降温到室温,后在丙酮中沉出,抽滤并用二氯甲烷洗涤产物3-5次,后旋蒸除去二氯甲烷得到聚醚酮基聚氨酯缩聚物;Ⅳ离子化缩聚物:将经过步骤Ⅲ制备得到的聚醚酮基聚氨酯缩聚物、经过步骤Ⅱ制备得到的氯代柠檬酸衍生物溶于二甲亚砜中,在60-80℃下搅拌反应6-8小时,后在乙醇中析出,并将析出的聚合物置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重,得到离子化缩聚...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱水寿,刘山明,
申请(专利权)人:湖南博隽生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:湖南,43
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