本发明专利技术属于中药技术领域，提供一种蜘蛛香提取物单体化合物及其在治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，具体涉及一种蜘蛛香提取物单体化合物在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。本发明专利技术中以该化合物作用于阿尔兹海默症秀丽隐杆线虫病理模型，结果表明：蜘蛛香提取物单体化合物对罹患阿尔兹海默症的秀丽隐杆线虫具有显著的治疗作用，表现在显著延缓阿尔兹海默症秀丽隐杆线虫的麻痹表型。同时与蜘蛛香水提物相比，该化合物抗麻痹药效显著增加，具有更高药用价值。本发明专利技术提供的蜘蛛香提取物单体化合物具有抗阿尔兹海默症的潜力，可在制备治疗阿尔兹海默症的药物中应用。
A Monomer Compound of Spider Spider Extract and Its Application in the Treatment of Alzheimer's Disease
The invention belongs to the technical field of traditional Chinese medicine, and provides a spider aroma extract monomer compound and its application in the treatment of Alzheimer's disease, in particular relates to the application of spider aroma extract monomer compound in the preparation of drugs for treating Alzheimer's disease. The compound acts on the pathological model of Caenorhabditis elegans with Alzheimer's disease. The results show that the monomer compound of spider aroma extract has significant therapeutic effect on Caenorhabditis elegans with Alzheimer's disease, and can significantly delay the paralysis phenotype of Caenorhabditis elegans with Alzheimer's disease. At the same time, compared with the spider perfume extract, the compound has significant anti paralytic efficacy and has higher medicinal value. The monomer compound of spider aroma extract provided by the invention has the potential of anti-Alzheimer's disease and can be used in preparing medicines for treating Alzheimer's disease.
【技术实现步骤摘要】
一种蜘蛛香提取物单体化合物及其在治疗阿尔兹海默症药物中的应用
本专利技术属于中药
，提供一种蜘蛛香提取物单体化合物及其在治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。
技术介绍
阿尔兹海默症(Alzheimer'sdisease,AD)，是一种以进行性认知障碍和记忆损伤为主的神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的一种形式。临床上以记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。在痴呆患者中所占比例超过75％。随着我国老龄化程度的加剧，AD会成为影响老年人健康的主要疾病之一，有效预防和治疗AD成为摆在我们面前的又一重大课题。淀粉样蛋白沉积(Aβ蛋白)和神经纤维缠结是AD的两大主要病理学特征。现代医学对AD的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确，“Aβ级联假说”是当前被科学界广为接受的机制之一。该学说认为患者大脑中异常沉积的Aβ通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间接作用于神经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记忆衰退，最终引起痴呆。目前，Aβ淀粉样蛋白是最为公认的筛选抗AD药物的靶标之一。AD病因复杂、病程漫长、且发病环节较多，需要长期服药，目前上市的抗阿尔兹海默病药物有乙酰胆碱酯酶抑制剂(如加兰他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂(如美金刚)，但上述药物价格昂贵，服药后幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦等副作用显著，且仅针对病症，而非针对病因。因此，目前临床上应用的抗AD药物只能控制但不能逆转患者病情。在这种情况下，发现更为有效的抗AD药物迫在眉睫。癫痫宁是我国传统的中药复方。研究显示癫痫宁可以改善AD线虫麻痹的AD样症状和5-HT敏感性。癫痫宁显著降低Aβ寡聚体含量，从而降低Aβ毒性，并提高了抗应激能力，保护了线虫免受氧化应激的影响(Zhietal.,2017)。蜘蛛香作为癫痫宁复方中的君药同样具有这样的效果。因此，探索和发现蜘蛛香抗AD有效成分势在必行。秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)是一个非常有用的多功能药物筛选和药物作用机制的研究平台。它廉价、易培养；世代周期短、后代数目多，同时可获得大量背景一致的个体，保证实验重复性和采用大样本量进行实验，从而排除个体差异的影响；与高等生物在基因和分子通路方面高度保守(KalettaandHengartner，2006)。它作为一个从细胞体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。人源化秀丽隐杆线虫AD病理模型是将人源Aβ1-42基因转入肌球蛋白启动子下游并受温度控制表达，该线虫株系可在15℃正常生长，当转移至25℃条件下时，Aβ1-42表达并在其肌肉内累积，导致线虫失去运动能力而麻痹。加入受试药物可延缓肌肉麻痹表型，其结果以肌肉麻痹线虫数量占受试线虫群体数量的百分比表示。未麻痹线虫比率越高，药物抗AD效果越显著。这一模型早已被用于抗AD疾病发生机制和抗AD药物及候选物作用机制研究(Link,1995；2001)。本专利技术采用秀丽隐杆线虫AD病理模型对蜘蛛香提取物单体化合物进行测试，发现该化合物能够剂量依赖性地减缓秀丽隐杆线虫AD病理特征。因此，本专利技术现提供一种蜘蛛香提取物单体化合物及其在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。参考文献KalettaT,HengartnerMO.Findingfunctioninnoveltargets:C.elegansasamodelorganism.NatRevDrugDiscov2006,5:387e398.LinkCD.Expressionofhumanbeta-amyloidpeptideintransgenicCaenorhabditiselegans.ProcNatlAcadSciUSA1995,92:9368e9372.LinkCD.Transgenicinvertebratemodelsofage-associatedneurodegenerativediseases.MechAgeingDev2001,122:1639e1649.ZhiD,WangD,YangW,etal.Dianxianningimprovedamyloidβ-inducedpathologicalcharacteristicspartiallythroughDAF-2/DAF-16insulinlikepathwayintransgenicC.elegans[J].SciRep,2017,7(1):11408.
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种蜘蛛香提取物单体化合物及其在治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。式(Ⅰ)所示的蜘蛛香提取物单体化合物或其药学上可接受的盐：式(Ⅰ)所述化合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成霜剂，胶囊剂，片剂，颗粒剂，溶液剂，散剂，混悬剂的任一种剂型。式(Ⅰ)所述的化合物在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。式(Ⅰ)所述化合物为有效成分在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。本专利技术以秀丽隐杆线虫作为阿尔兹海默症病理模型进行实验，结果表明：该单体化合物对AD秀丽隐杆线虫具有显著的治疗作用。表现在对AD秀丽隐杆线虫肌肉内Aβ过度表达引起的麻痹表型具有显著的抑制作用，即可以显著延缓阿尔兹海默症秀丽隐杆线虫的麻痹表型。同时该化合物与蜘蛛香水提物相比，抗麻痹药效显著增加，具有更高药用价值。因此，本专利技术提供的蜘蛛香提取物单体化合物具有抗AD的潜力，可在制备治疗AD的药物中应用。下面结合具体实施例进一步详细描述本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不局限于以下所述。具体实施方式实施例一、蜘蛛香提取物单体化合物的提取方法取蜘蛛香(Valerianajatamansi)的干燥根部(20.0kg)，粉碎后用95％乙醇浸泡四次，每次七天，得到乙醇总浸膏1332g。将其混悬于1.5L的蒸馏水中，再分别用乙酸乙酯(EtOAc)和正丁醇(n-BμOH)萃取四次，得到乙酸乙酯萃取物409g。乙酸乙酯萃取物用硅胶柱层析分离，流动相为石油醚-丙酮(40:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1)，再利用TLC薄层色谱展开，合并相似部分，最终得到6个部分。取5:1部分(18.0g)利用硅胶柱色谱分离，以氯仿-乙酸乙酯20:1洗脱后，经过多次葡萄糖凝胶柱层析分离，洗脱体系为氯仿-甲醇2:3，最后得到如式(1)所述化合物(5mg)。实施例二、蜘蛛香水提物延缓AD秀丽隐杆线虫的肌肉麻痹1.生物材料(1)AD线虫株系CL4176购自CaenorhabditisGeneticsCenter(CGC)；为转基因品系，在25℃温度诱导下肌肉特异性表达人类Aβ1-42，Aβ1-42在肌肉组织聚集，最终导致线虫麻痹，本实施例采用秀丽线虫CL4176株系作为筛选抗AD药物的病理模型。(2)大肠杆菌OP50(尿嘧啶渗漏突变株)，购自CaenorhabditisGeneticsCenter(CGC)，作为秀丽隐杆线虫的食物。2.试剂(1)固体NGM(NematodeGrowthMedium)培养基成分与制作(以1升为例)：成分含量NaCl3.00gK2HPO42.本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.下式(Ⅰ)所示的蜘蛛香提取物单体化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.下式(Ⅰ)所示的蜘蛛香提取物单体化合物或其药学上可接受的盐：2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成霜剂，胶囊剂，片剂，颗...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红玉，王宁波，支德娟，李洋，戴治娟，何玉红，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62
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