【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种小分子抗菌肽模拟物及其在感染性疾病治疗中的应用。
技术介绍
1、抗生素是当前用于治疗细菌感染引起的疾病的主要药物。然而，随着抗生素在医药、畜牧养殖业和食品工业的广泛使用和滥用，出现了越来越多细菌对常规抗生素的耐药问题，并业已成为当今世界卫生面临的最严重的问题之一。目前临床上缺乏抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)和耐万古霉素肠球菌(vre)等耐药革兰氏阳性菌以及抗耐多药革兰氏阴性菌(铜绿假单胞菌)的药物，严重威胁人类健康和生命安全。然而，在过去的四十年中，鲜有创新结构抗生素进入临床实践，因此研发新结构抗菌药物具有重要意义。
2、近些年，阳离子抗菌肽作为有潜力的抗菌药物显示出了一定的前景。抗菌肽是大多数物种先天免疫的哨兵，是抵御任何感染的第一道防线。不同于大多数通过靶向细胞内细胞器而起作用的抗生素，抗菌肽及其模拟物主要通过引起细胞膜裂解而发挥抗菌作用。因此，不同于常规抗生素由于细菌发生点突变即可使其失去活性的情况，细菌很难对抗菌肽及其模拟物产生耐药性。然而，稳定性差、生产成本高、系统毒性大等问题限制了阳离子抗菌肽的临床应用。因此，很多研究组致力于发展新的策略以解决抗菌肽所面临的这些问题。模拟抗菌肽结构及作用机制而发展抗菌肽模拟物就是其中一个重要的策略，引起了越来越多研究者的关注。
3、尽管当前抗菌肽的大分子模拟物比较丰富，但是成功发展抗菌肽小分子模拟物的案例并不多。主要是由于这些化合物的设计多注重了结构，而忽略了其结构复杂性、合成步骤繁多、生产成本高及分子不能被蛋白酶降
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供小分子抗菌肽模拟物及其应用。
2、本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术的第一个方面，提供：一种小分子抗菌肽模拟物，所述小分子抗菌肽模拟物基于半胱氨酸骨架结构，通过在氨基端、羧基端、或侧链巯基基团进行化学修饰得到，所述小分子抗菌肽模拟物的结构通式如下：
4、式中：
5、r1选自中的一种；
6、r2选自
7、中的一种；
8、r3选自中的一种。
9、在一些小分子抗菌肽模拟物的实例中，r1选自中的一种；
10、r2选自
11、中的一种；
12、r3选自
13、在一些小分子抗菌肽模拟物的实例中，其结构式为式1、5～12、15～18、20、23、25、、27～30、32～35中的一种：
14、
15、
16、
17、本专利技术的第二个方面，提供：一种组合物，其活性成分包括本专利技术第一个方面所述小分子抗菌肽模拟物中的至少一种。
18、在一些组合物的实例中，还包括可接受的载体。
19、在一些组合物的实例中，其剂型为口服剂、注射剂、粘膜给药制剂、外用制剂。
20、本专利技术的第三个方面，提供：本专利技术第一个方面所述小分子抗菌肽模拟物在制备抗感染药物中的应用。
21、在一些应用的实例中，所述感染由细菌或真菌引起。
22、在一些应用的实例中，所述细菌或真菌为耐药性细菌或真菌。
23、在一些应用的实例中，所述耐药性细菌或真菌选自耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌。
24、本专利技术的有益效果是：
25、本专利技术一些实例的小分子抗菌肽模拟物，可以引起细胞膜去极化、破坏细胞膜完整性，能快速杀菌，可抑制生物膜形成，具有一定的生物膜清除活性，且不易诱导细菌耐药性，具有良好的抗革兰氏阳性菌的活性，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)和耐万古霉素肠球菌(vre)等耐药菌表现出了良好的抗菌活性，可以解决当下抗耐药菌药物缺乏的问题，具有替代或辅助当前临床用抗生素治疗各种耐药菌引起的感染性疾病，可用于敏感菌及耐药菌引起的感染性疾病的治疗，具有高效抗菌活性、低毒性、不受传统耐药机制影响。
26、本专利技术一些实例的小分子抗菌肽模拟物的合成方法简单，原料简单易得，操作方法简便。
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1.一种小分子抗菌肽模拟物，所述小分子抗菌肽模拟物基于半胱氨酸骨架结构，通过在氨基端、羧基端、或侧链巯基基团进行化学修饰得到，其特征在于，所述小分子抗菌肽模拟物的结构通式如下：
2.根据权利要求1所述的小分子抗菌肽模拟物，其特征在于，R1选自中的一种；
3.根据权利要求1所述的小分子抗菌肽模拟物，其特征在于，其结构式为式1、5～12、15～18、20、23、25、、27～30、32～35中的一种：
4.一种组合物，其特征在于，其活性成分包括权利要求1～3任一项所述小分子抗菌肽模拟物中的至少一种。
5.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，还包括可接受的载体。
6.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，其剂型为口服剂、注射剂、粘膜给药制剂、外用制剂。
7.权利要求1～3任一项所述小分子抗菌肽模拟物在制备抗感染药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述感染由细菌或真菌引起。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述细菌或真菌为耐药性细菌或真菌。
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...【技术特征摘要】
1.一种小分子抗菌肽模拟物，所述小分子抗菌肽模拟物基于半胱氨酸骨架结构，通过在氨基端、羧基端、或侧链巯基基团进行化学修饰得到，其特征在于，所述小分子抗菌肽模拟物的结构通式如下：
2.根据权利要求1所述的小分子抗菌肽模拟物，其特征在于，r1选自中的一种；
3.根据权利要求1所述的小分子抗菌肽模拟物，其特征在于，其结构式为式1、5～12、15～18、20、23、25、、27～30、32～35中的一种：
4.一种组合物，其特征在于，其活性成分包括权利要求1～3任一项所述小分子抗菌肽模拟物中的至少一种。
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