芳杂环类衍生物及其在药物上的应用制造技术

本发明专利技术公开了芳杂环类衍生物及其在药物上的应用，具体地，本发明专利技术涉及一类新颖的芳杂环类衍生物以及包含该类化合物的药物组合物。本发明专利技术还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与5‑HT6受体有关的疾病，特别是阿尔茨海默症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
本专利技术属于药物领域，具体涉及用于治疗阿尔茨海默症的化合物、包含所述化合物的药物组合物及其用途和使用方法。特别地，本专利技术所述的化合物是可以作为5-HT6受体拮抗剂的芳杂环类衍生物。
技术介绍
多种中枢神经系统(CNS)疾病例如焦虑、抑郁等均与神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)的紊乱有关。5-羟色胺(5-HT)作为脑中主要的调节性神经递质，其功能是通过大量受体家族介导的，这些受体家族包括5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4，5-HT5，5-HT6和5-HT7。基于脑中高水平的5-HT6受体及其研究，人们已经提出5-HT6受体可能在中枢神经系统病症的病理学和治疗中发挥作用。具体而言，人们已经确定5-HT6选择性配体对某些中枢神经系统(CNS)病症有潜在治疗作用，例如帕金森病、亨廷顿舞蹈病、焦虑症、抑郁症、躁狂抑郁症、精神病、癫痫、强迫症、偏头痛、阿尔茨海默症、睡眠障碍、进食障碍(如食欲缺乏和食欲过盛)、惊恐发作、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、注意力缺陷障碍(ADD)、滥用药物(例如可卡因、乙醇、尼古丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

【技术特征摘要】
2017.07.10 CN 20171055675531.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中：Y为n为1、2、3或4；Q为CH或N；M为-NR8-、-CR8aR8b-、-C(＝O)-或-O-；各R1独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基，或相邻的两个R1和与它们相连的碳原子一起形成5-7个原子组成的碳环、杂环、芳环或杂芳环，其中所述5-7个原子组成的碳环、杂环、芳环和杂芳环任选独立地被一个或多个独立选自于D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基和C1-9杂芳基的取代基所取代；R2、R2a、R3和R3a独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；各R4和R5独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、-S(＝O)2NRaRb、-S(＝O)pRc、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、C6-10芳基氧基或C1-9杂芳基氧基；各R6独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基取代的卤代C1-6烷基、(C1-6烷氧基)-(C1-6亚烷基)-、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、(C6-10芳基)-(C1-6亚烷基)-或(C1-9杂芳基)-(C1-6亚烷基)-；各R7独立地为H、D、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、(C6-10芳基)-(C1-6亚烷基)-或(C1-9杂芳基)-(C1-6亚烷基)-；R8为H、D、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、(C6-10芳基)-(C1-6亚烷基)-或(C1-9杂芳基)-(C1-6亚烷基)-；R8a和R8b各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、(C6-10芳基)-(C1-6亚烷基)-或(C1-9杂芳基)-(C1-6亚烷基)-；各Ra和Rb独立地为H、D、-C(＝O)Rc、-S(＝O)2-C1-6烷基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、(C6-10芳基)-(C1-6亚烷基)-或(C1-9杂芳基)-(C1-6亚烷基)-；各Rc和Rd独立地为H、D、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-10杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、(C6-10芳基)-(C1-6亚烷基)-或(C1-9杂芳基)-(C1-6亚烷基)-；和p为0、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中各R1独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、C3-6环烷基或C3-8杂环基，或相邻的两个R1和与它们相连的碳原子一起形成5-6个原子组成的芳环或杂芳环，其中所述5-6个原子组成的芳环和杂芳环任选独立地被一个或多个独立选自于D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、卤代C1-4烷基和卤代C1-4烷氧基的取代基所取代。3.根据权利要求1所述的化合物，其中各R4和R5独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)Rc、-C(＝O)ORd、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-8杂环基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、C6-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：金传飞，钟文和，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44