用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性组分的候选物质的筛选方法技术

提供了一种用于筛选用以预防或治疗肾功能减退等的活性成分的候选物质的装置。该用于筛选用以预防或治疗肾功能减退等的活性成分的候选物质的筛选装置1包括：第一测量值获取单元11，用于获取经测试物质处理的试样中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或前述蛋白质的mRNA的测量值；候选物质确定单元14，用于基于由第一测量值获取单元11获取的测量值，确定测试物质是活性成分的候选物质。

Screening of candidate substances for active components of at least one disease in a group of patients with selected free renal dysfunction, chronic kidney disease and renal failure for prevention or treatment

A device is provided for screening candidate substances of active ingredients for the prevention or treatment of renal dysfunction, etc. The screening device 1 for screening candidate substances for preventing or treating active ingredients such as renal dysfunction includes: a first measurement value acquisition unit 11 for acquiring measurements of protein of a renal function prediction marker in a sample treated with a test substance and/or the measurements of the mRNA of the aforementioned protein; and a candidate substance determination unit 14 for acquiring a unit based on the first measurement value. 11. The measured values obtained confirm that the tested substances are candidate substances for active ingredients.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性组分的候选物质的筛选方法
本专利技术涉及用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的方法和装置。本专利技术还涉及一种程序，该程序使计算机执行用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的功能。此外，本专利技术涉及用于预测受试者中选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的存在和/或所述疾病的阶段的装置和程序。本专利技术还涉及用于预测患有选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的受试者中的肾脏以外的一个或多个器官的每一个中疾病的存在和/或所述疾病的阶段的装置和程序。
技术介绍
疾病包括处于能够被可逆治疗的状态的那些疾病以及处于不能被可逆治疗的状态的那些疾病，即处于不可逆状态的疾病。在可逆状态期间异常的早期检测和治疗或预防这种状态的出现对于健康保持是非常必要的。即使在可逆状态下，疾病的早期检测直接导致较温和的治疗、较短的治疗期和较好的预后健康。在心脏病、脑疾病、癌症和糖尿病中，众所周知的是一个器官或组织中的异常导致其他器官的疾病状态(通常称为“并发症”)。在这些疾病中，必须尽可能早地预防一个器官或组织中的异常引起其他器官或组织的疾病。在包括人类在内的所有动物中，各个器官和组织形成功能网络而不是作为单独的部分，并且实现个体水平的质量控制。通过遍布全身的血管网络输送内分泌因子(例如激素)以及通过神经网络协助调节器官功能是“器官间串扰系统(inter-organcross-talksystem)”的典型示例，并且系统化为生理学或内分泌学。同时，全世界需要透析或肾移植的末期肾病(ESKD)患者的数量一直在增加。在1990年至2000年的十年间，ESKD患者的数量从430000增加到1065000，并且在2008年进一步增加到至少约1650000(非专利文献1)。慢性肾病(CKD)发展为ESKD。然而，在被称为“沉默器官”的肾脏中，即使发生肾脏损伤，其状况也不太可能出现在临床数据等中。因此，在慢性肾病发病之前肾功能减退的早期检测是困难的。现有技术文献非专利文献非专利文献1：LysaghtMJ：JAmSocNephrol.2002年1月；13Suppl1；S37-40。
技术实现思路
专利技术解决的技术问题CKD由于各种疾病(例如糖尿病、高血压等与生活方式有关的疾病；和尿路感染，尿路梗阻，肾小球肾炎，肾脏血管疾病(血流障碍)，镇痛药引起的药物性肾病等泌尿系统疾病)而发展。因此，在肾功能已经降低后，首先进行这种原发疾病的治疗，以减缓肾功能减退的进展。此外，进行例如血压控制或饮食限制的治疗以减缓CKD的进展。此外，例如，当CKD进展时，针对对与慢性肾病相关的异常骨代谢，使用磷结合剂等进行药物治疗。然而，目前没有阻止肾功能减退的进展的基础治疗药物。本专利技术的一个目的是提供用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的方法和装置。本专利技术的另一个目的是提供一种药物组合物，用于抑制肾功能减退的进展或改善减退的肾功能，以及预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病。本专利技术的另一个目的是提供用于在尽可能早的时间从肾脏以外的一个器官的细胞或组织中检测选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的装置和程序。更具体地，本专利技术的另一个目的是从来自肾脏以外的一个或多个器官的器官间串扰指示剂，预测选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的存在和/或所述疾病的阶段。本专利技术的又一个目的是从选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的状态，预测肾脏以外的一个或多个器官中的每一个中的疾病的存在和/或所述疾病的阶段。解决问题的方案本专利技术人进行了广泛的研究，发现某些肾功能预测标记物蛋白质的表达在肾病的动物模型中增加。专利技术人发现，通过抑制这种肾功能预测标记物蛋白质的功能，可以抑制肾功能减退的进展，或者可以改善减退的肾功能。本专利技术人进一步发现，测试物质是否可以是用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质，可以通过观察这种肾功能预测标记物蛋白质在已经施用该测试物质的受试者中的表达或功能上的变化来筛选。本专利技术人还关注于一种用于实现上述目的器官间串扰系统。本专利技术人进行了广泛的研究，发现可以提供一种装置和程序，用于从肾脏以外的器官的状态诊断选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的状态，以及用于通过使用该器官间串扰系统预测未来状态。本专利技术基于这些发现而完成，并且包括以下实施方式。项目1.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的装置，所述装置包括以下计算工具：第一测量值获取工具，用于获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和确定工具，用于基于由所述第一测量值获取工具获取的所述测量值确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。项目2.根据项目1所述的装置，还包括：第二测量值获取工具，用于获取在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的所述肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和测量值比较工具，用于将所述经测试物质处理的试样的测量值与所述未经处理的试样的测量值进行比较，其中，所述确定工具基于由所述测量值比较工具获取的比较结果，确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。项目3.根据项目1或2所述的装置，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。项目4.一种筛选程序，当由计算机执行时，使所述计算机进行以下处理以筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质：第一测量值获取处理，获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和确定处理，基于由所述第一测量值获取处理获取的所述测量值确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。项目5.根据项目4所述的筛选程序，其中，所述程序还使所述计算机执行以下处理：第二测量值获取处理，获取在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的所述肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和测量值比较处理，将所述经测试物质处理的试样的测量值与所述未经处理的试样的测量值进行比较，在所述确定处理中，基于由所述测量值比较处理获取的比较结果，确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。项目6.根本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的装置，所述装置包括以下计算工具：第一测量值获取工具，用于获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和确定工具，用于基于由所述第一测量值获取工具获取的所述测量值确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.29 JP 2016-066696;2017.01.31 JP 2017-015821.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的装置，所述装置包括以下计算工具：第一测量值获取工具，用于获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和确定工具，用于基于由所述第一测量值获取工具获取的所述测量值确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。2.根据权利要求1所述的装置，还包括：第二测量值获取工具，用于获取在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的所述肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和测量值比较工具，用于将所述经测试物质处理的试样的测量值与所述未经处理的试样的测量值进行比较，其中，所述确定工具基于由所述测量值比较工具获取的比较结果，确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。3.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。4.一种筛选程序，当由计算机执行时，使所述计算机进行以下处理以筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质：第一测量值获取处理，获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和确定处理，基于由所述第一测量值获取处理获取的所述测量值确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。5.根据权利要求4所述的筛选程序，其中，所述程序还使所述计算机执行以下处理：第二测量值获取处理，获取在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的所述肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和测量值比较处理，将所述经测试物质处理的试样的测量值与所述未经处理的试样的测量值进行比较，在所述确定处理中，基于由所述测量值比较处理获取的比较结果，确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。6.根据权利要求4或5所述的筛选程序，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。7.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的方法，所述方法包括以下步骤：(I)获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值；和(II)基于步骤(I)中获取的所述测量值确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。8.根据权利要求7所述的方法，在步骤(I)和(II)之间还包括，将步骤(I)中获取的所述经测试物质处理的试样的测量值与在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的对应的肾功能预测标记物蛋白质的测量值和/或所述蛋白质的mRNA的测量值进行比较的步骤。9.根据权利要求7或8所述的方法，在步骤(I)之前，包括以下步骤：(i)用所述测试物质处理所述受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞；(ii)从步骤(i)中经所述测试物质处理的所述受试者、测试组织或测试细胞采集所述试样；和(iii)从步骤(ii)中获取的所述试样中采集所述蛋白质和/或所述mRNA。10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。11.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的方法，所述方法包括以下步骤：(A)检测从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质和/或所述蛋白质的mRNA；和(B)基于步骤(A)中获取的结果确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。12.根据权利要求11所述的方法，在步骤(A)和(B)之间还包括，将步骤(A)中获取的所述经测试物质处理的试样的检测结果与在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的对应的肾功能预测标记物蛋白质和/或所述蛋白质的mRNA的检测结果进行比较的步骤。13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。14.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的装置，所述装置包括以下计算工具：第一评价结果获取工具，用于获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的功能的评价结果；和确定工具，用于基于由所述第一评价结果获取工具获取的所述评价结果确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。15.根据权利要求14所述的装置，还包括：第二评价结果获取工具，用于获取在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的所述肾功能预测标记物蛋白质的功能的评价结果；和评价结果比较工具，用于将所述经测试物质处理的试样的评价结果与所述未经处理的试样的评价结果进行比较，其中，所述确定工具基于所述评价结果比较工具获取的比较结果确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。16.根据权利要求14或15所述的装置，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。17.一种筛选程序，当由计算机执行时，使所述计算机进行以下处理以筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质：第一评价结果获取处理，获取从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的功能的评价结果；和确定处理，基于所述第一评价结果获取处理获取的所述评价结果确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。18.根据权利要求17所述的筛选程序，其中，所述程序还使所述计算机执行以下处理：第二评价结果获取处理，获取在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的所述肾功能预测标记物蛋白质的功能的评价结果；和评价结果比较处理，将所述经测试物质处理的试样的评价结果与所述未经处理的试样的评价结果进行比较；在所述确定处理中，基于所述评价结果比较处理获取的比较结果确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。19.根据权利要求17或18所述的筛选程序，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。20.一种用于筛选用以预防或治疗选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的活性成分的候选物质的方法，所述方法包括以下步骤：(I)评价从经测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞采集的试样(经测试物质处理的试样)中的肾功能预测标记物蛋白质的功能；和(II)基于步骤(I)中获取的评价结果确定所述测试物质是所述活性成分的候选物质。21.根据权利要求20所述的方法，在步骤(I)和(II)之间还包括，将步骤(I)中获取的所述经测试物质处理的试样的评价结果与在未经所述测试物质处理的受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞处采集的试样(未经处理的试样)中的对应的肾功能预测标记物蛋白质的功能的评价结果进行比较的步骤。22.根据权利要求20或21所述的方法，在步骤(I)之前包括以下步骤：(i)用所述测试物质处理所述受试者(不包括人)、测试组织或测试细胞；和(ii)从步骤(i)中经所述测试物质处理的所述受试者、测试组织或测试细胞采集所述试样。23.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中，所述肾功能预测标记物蛋白质是选自由Aplnr、Spp1、Dnase1、Slco1a1、Anpep、Slc7a8、Oscar、富脯氨酸蛋白、防御素、纤维蛋白原、和Hamp/Hepcidin组成的组中的至少一种。24.一种用于预测受试者中选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的存在和/或所述疾病的阶段的装置，所述装置包括以下计算工具：受试者数据获取工具，用于获取关于所述受试者中肾脏以外的一个或多个器官中的每一个中的器官间串扰指示剂的所述受试者的数据，所述器官间串扰指示剂来自源自所述一个或多个器官中的每一个的细胞或组织；模式相似度计算工具，用于通过将由所述受试者数据获取工具获取的所述受试者的数据与对应于所述受试者的数据所源自的所述一个或多个器官的一个或多个器官中的标准数据1进行比较，计算在所述受试者的数据和所述标准数据1之间的所述器官间串扰指示剂的模式的相似度，其中，所述标准数据1是从预定用于选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的所述至少一种疾病中的每一种或者预定用于所述疾病的每一个阶段的一组标准数据1中提取的；和预测工具，用于通过使用由所述模式相似度计算工具所计算的所述器官间串扰指示剂的模式的相似度作为量度，预测选自由肾功能减退、慢性肾病和肾衰竭组成的组中的至少一种疾病的存在和/或所述疾病的阶段；其中，所述受试者的数据是所述器官间串扰指示剂的模式，所述模式表示除所述受试者的肾脏以外的器官中的所述器官间串扰指示剂的量和与肾脏中没有疾病的阴性对照中的肾脏以外的所述器官相同的器官中对应的器官间串...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤匠德，
申请(专利权)人：株式会社国际电气通信基础技术研究所，
类型：发明
国别省市：日本,JP