用于预测体重减轻程度的生物标志物制造技术

本发明专利技术提供了用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后体重减轻维持程度的方法；该方法包括确定从个体获得的一个或多个样本中微RNA‑486(miR‑486)的水平；和/或确定在基因联系到miR‑486的一个或多个多态性位点处所述个体的核苷酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预测体重减轻程度的生物标志物
本专利技术提供多种生物标志物和生物标志物组合，它们可用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后维持体重减轻的程度。本专利技术还提供多种生物标志物和生物标志物组合，它们可用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的血糖控制改善程度。
技术介绍
肥胖是一种慢性代谢疾病，在世界上的许多地区已达到了流行病程度。肥胖是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和特定类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。长久以来已认识到，低热量饮食干预可以非常有效地降低体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖相关并存病的风险的显著降低(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列的第二部分，2000年，894：i-xii，1-253))。然而，体重减轻能力显示出较大的个体间波动性。一些研究(例如Ghosh,S.etal.,Obesity(SilverSpring),(2011)19(2):457-463(Ghosh,S.等人，《肥胖》(银泉)，2011年，19(2)，第457-463页))证实一定百分比的人群不能通过低热量饮食成功减轻体重。这导致不切实际的体重减轻期望，继而导致不依从、退出(drop-out)和通常不成功的膳食干预。一些研究已证实，本领域中存在用于监测体重减轻的方法，这些方法包括监测血浆中特定生物标志物的水平(例如Lijnenetal.,ThrombRes.2012Jan,129(1):74-9(Lijnen等人，《血栓研究》，2012年1月，129(1)，第74-79页)；Cugnoetal.,InternEmergMed.2012Jun,7(3):237-42(Cugno等人，《内科与急诊医学》，2012年6月，7(3)，第237-242页)；以及Bladbjergetal.,BrJNutr.2010Dec,104(12):1824-30(Bladbjerg，《英国营养学杂志》，2010年12月，104(12)，第1824-1830页))。然而，这些方法不能提供特定个体可获得的体重减轻程度的预测或指示。在研究生物标志物水平与体重减轻的相关性时无预测价值。使减轻的体重保持稳定对于患者而言也是一个重大挑战。已知的是，体重减轻干预之后仅一年，即会恢复减轻的体重的约三分之一(Hensrud,Obes.Res.9Suppl4,348S–353S,2001(Hensrud，《肥胖研究》，第9卷增刊4，第348S–353S页，2001年))。此外，膳食引起的体重减轻会引起多种生理变化，这些生理变化促进体重恢复(SumithranandProietto.,Clin.Sci.Lond.Engl.1979124,231–241(2013)(Sumithran和Proietto，《临床科学》(英国伦敦，1979年创刊)，第124卷，第231-241页，2013年))。这些变化包括能量消耗、底物代谢以及参与食欲调节的激素通路方面的改变。迄今为止，我们对这些生理和分子变化的了解仍然非常有限。用于成功计划和设计膳食干预(例如，低热量饮食)的解决方案在于预测体重减轻轨迹的方法的可用性。这样的方法可用于帮助改变个体的生活方式，例如通过改变膳食，并且还将个体根据其生物学体重减轻能力分成适合治疗组。美国专利申请US2011/0124121公开了一种用于预测体重减轻是否成功的方法。所公开的方法包括：选择正在接受或考虑接受体重减轻疗法诸如胃囊带术的患者，测量患者对热量摄入的一种或多种激素响应，以及基于激素响应来预测体重减轻疗法是否成功。所测量的激素为胃肠激素，诸如胰腺激素。欧洲专利申请EP2420843公开了一种通过确定膳食周期前后血管紧张素I转化酶(ACE)的水平来确定某人在有意体重减轻后将维持体重减轻的概率的方法。然而，仍然需要准确预测个体的体重减轻程度的方法。因此，本专利技术的目标是提供可被容易检测且可便于预测个体体重减轻的生物标志物。此类生物标志物可用于预测个体在膳食干预之前的体重轨迹。这些生物标志物可用于优化膳食干预并帮助改变生活方式。
技术实现思路
本专利技术鉴定了这样的生物标志物，它们可用于预测通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的个体改变体重相关表型的倾向性。本专利技术还鉴定了这样的生物标志物，它们可用于预测在一种或多种膳食干预后个体维持体重相关表型的倾向性。另外，本专利技术还鉴定了这样的生物标志物，它们可用于预测在一种或多种膳食干预后个体改善血糖控制的倾向性。因此，在一个方面，本专利技术提供了用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后维持体重减轻的程度的方法；该方法包括确定从个体获得的一个或多个样本中微RNA-486(miR-486)的水平；和/或确定在基因联系到miR-486的一个或多个多态性位点处个体的核苷酸。在另一方面，本专利技术提供了用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的血糖控制改善程度的方法；该方法包括确定从个体获得的一个或多个样本中miR-486的水平和/或确定在基因联系到miR-486的一个或多个多态性位点处个体的核苷酸。在一个实施方案中，基因联系到miR-486(例如SNP)的多态性位点的物理所在位置距miR-486基因座小于200、150、100、75、50、25、20、15、10、5、4、3、2、1个碱基(kb)。LDr平方大于40％的任何SNP也可被认为是基因联系的。在一个实施方案中，基因联系到miR-486的一个或多个多态性位点为表1或表2中所示的多态性位点。在一个实施方案中，一个或多个多态性位点选自：(i)SEQIDNO:3的第26位(rs545936)(ii)SEQIDNO:4的第26位(rs6981587)；以及(iii)SEQIDNO:5的第26位(rs190249167)。该方法可包括确定：SEQIDNO:3的第26位处存在G；和/或SEQIDNO:4的第26位处存在C；和/或SEQIDNO:5的第26位处存在C。在一个实施方案中，确定SEQIDNO:3的第26位处存在G；和/或SEQIDNO:4的第26位处存在C；和/或SEQIDNO:5的第26位处存在C为以下的指示：预测个体在施加一种或多种膳食干预后减轻更多体重和/或预测个体更好地维持体重减轻和/或预测在向个体施加一种或多种膳食干预后个体更好地改善血糖控制。在一个实施方案中，该方法包括确定是否存在选自以下的基因型：(i)SEQIDNO:3的第26位处的G/G(纯合)；或(ii)SEQIDNO:3的第26位处的A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后体重减轻维持程度的方法；所述方法包括确定从所述个体获得的一个或多个样本中微RNA‑486(miR‑486)的水平；和/或确定在基因联系到miR‑486的一个或多个多态性位点处所述个体的核苷酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.31 EP 16172242.61.用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一种或多种膳食干预后体重减轻维持程度的方法；所述方法包括确定从所述个体获得的一个或多个样本中微RNA-486(miR-486)的水平；和/或确定在基因联系到miR-486的一个或多个多态性位点处所述个体的核苷酸。2.用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的血糖控制改善程度的方法；所述方法包括确定从所述个体获得的一个或多个样本中微RNA-486(miR-486)的水平和/或确定在基因联系到miR-486的一个或多个多态性位点处所述个体的核苷酸。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中基因联系到miR-486的所述一个或多个多态性位点为表1或表2中所示的多态性位点。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或多个多态性位点选自：(i)SEQIDNO:3的第26位(rs545936)(ii)SEQIDNO:4的第26位(rs6981587)；以及(iii)SEQIDNO:5的第26位(rs190249167)。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定：SEQIDNO:3的第26位处存在G；和/或SEQIDNO:4的第26位处存在C；和/或SEQIDNO:5的第26位处存在C。6.根据权利要求5所述的方法，其中确定SEQIDNO:3的第26位处存在G；和/或SEQIDNO:4的第26位处存在C；和/或SEQIDNO:5的第26位处存在C为以下的指示：预测所述个体在施加一种或多种膳食干预后减轻更多体重和/或预测所述个体更好地维持体重减轻和/或预测在向所述个体施加一种或多种膳食干预后所述个体更好地改善血糖控制。7.根据权利要求5或6所述的方法，所述方法包括确定是否存在选自以下的基因型：(i)SEQIDNO:3的第26位处的G/G(纯合)；或(ii)SEQIDNO:3的第26位处的A/G(杂合)；并且其中所述基因型的存在指示预测相对于具有A/A基因型的个体并且在向所述个体施加一种或多种膳食干预后所述个体减轻更多体重和/或预测个体更好地维持体重减轻和/或预测在向个体施加一种或多种膳食干预后所述个体更好地改善血糖控制。8.根据权利要求5或6所述的方法，所述方法包括确定是否存在选自以下的基因型：(i)SEQIDNO:4的第26位处的C/C(纯合)；或(ii)SEQIDNO:4的第26位处的C/T(杂合)；并且其中所述基因型的所述存在指示预测相对于具有T/T基因型的个体并且在向所述个体施加一种或多种膳食干预后所述个体减轻更多体重和/或预测个体更好地维持体重减轻和/或预测在向个体施加一种或多种膳食干预后所述个体更好地改善血糖控制。9.根据权利要求5或6所述的方法，所述方法包括确定是否存在选自以下的基因型：(i)SEQIDNO:5的第26位处的C/C(纯合)；或(ii)SEQIDNO:5的第26位处的C/T(杂合)；并且其中所述基因型的所述存在指示预测相对于具有T/T基因型的个体并且在向所述个体施加一种或多种膳食干预后所述个体减轻更多体重和/或预测个体更好地维持体重减轻和/或预测在向个体施加一种或多种膳食干预后所述个体更好地改善血糖控制。10.根据前述权利要求中...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·瓦尔塞西亚，J·哈格尔，J·卡拉约尔，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH