The present disclosure provides a method for treating a subject with a disease or disease associated with amyloid beta accumulation, including the application of BACE inhibitors to the subject and antibody or antigen binding fragments binding to amyloid beta n_42. In some implementations, the disease or disease described is Alzheimer's disease.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗与淀粉样蛋白β累积相关的病症的BACE抑制剂和抗体或抗原结合片段的组合相关申请的交叉引用本申请要求2016年3月15日提交的美国临时申请号62/308,698的优先权的权益。前述申请的说明书以其整体通过引用并入本文。背景阿尔茨海默病(AD)是特征在于恶化认知损害和记忆且减弱患者的社会和职业功能的神经退化性疾病。该疾病引起脑内神经细胞的损失，其产生关于语言和高级功能(诸如判断、计划、组织和推理)的认知困难，这可最终导致人格改变。疾病晚期的特征在于独立功能的完全损失。在组织学上，AD(偶发性和家族性)由细胞内神经原纤维缠结(NFT)和细胞外斑块的存在来定义。斑块是源自淀粉样蛋白前体蛋白(APP，发现于脑中的神经元和星形细胞中的跨膜蛋白)的异常裂解的淀粉样蛋白β肽(Aβ)的聚集物。Aβ沉积物也发现于AD患者的血管中。胆碱能神经元在AD中尤其脆弱，且后续神经递质衰退影响其他神经递质系统。其他疾病症状包括氧化应激、炎症和神经元细胞凋亡(程序性细胞死亡)。在AD患者中，广泛神经元细胞死亡导致认知衰退且最终导致患者的死亡。(Younkin,1995；Borchelt等人，...
【技术保护点】
1.治疗具有与Aβ累积相关的疾病或病症的主体的方法，其包括向所述主体施用：a)药学上有效量的BACE抑制剂，其中所述BACE抑制剂是：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.15 US 62/3086981.治疗具有与Aβ累积相关的疾病或病症的主体的方法，其包括向所述主体施用：a)药学上有效量的BACE抑制剂，其中所述BACE抑制剂是：或其药学上可接受的盐；和b)药学上有效量的包含至少1、2、3、4、5或6个来自Abet0380、Abet0342、Abet0369、Abet0377或Abet0382或其种系化变体中的任一种的CDR的抗体或抗原结合片段。2.权利要求1的方法，其中所述BACE抑制剂是：或其药学上可接受的盐。3.权利要求1的方法，其中所述BACE抑制剂是以下的樟脑磺酸盐：。4.权利要求1的方法，其中所述BACE抑制剂是：。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含至少1、2、3、4、5或6个Abet0380或其种系化变体的CDR。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含Abet0380或其种系化变体的重链的CDR。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含Abet0380或其种系化变体的轻链的CDR。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域；其中所述VH结构域包含SEQIDNO:524中所述的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域；其中所述VL结构域包含SEQIDNO:533中所述的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3。10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述VH结构域包含：具有SEQIDNO:525的氨基酸序列的VHCDR1；具有SEQIDNO:526的氨基酸序列的VHCDR2；和具有SEQIDNO:527的氨基酸序列的VHCDR3。11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述VL结构域包含：具有SEQIDNO:534的氨基酸序列的VLCDR1；具有SEQIDNO:535的氨基酸序列的VLCDR2；和具有SEQIDNO:536的氨基酸序列的VLCDR3。12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述VH结构域包含与SEQIDNO:528、SEQIDNO:529、SEQIDNO:530和SEQIDNO:531的氨基酸序列具有至少90%同一性的框架区。13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述VH结构域包含具有SEQIDNO:528、SEQIDNO:529、SEQIDNO:530和SEQIDNO:531的氨基酸序列的框架区。14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述VL结构域包含与SEQIDNO:537、SEQIDNO:538、SEQIDNO:539和SEQIDNO:540的氨基酸序列具有至少90%同一性的框架区。15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述VL结构域包含具有SEQIDNO:537、SEQIDNO:538、SEQIDNO:539和SEQIDNO:540的氨基酸序列的框架区。16.权利要求1-15中任一项的方法，其中所述VH结构域包含与SEQIDNO:524具有至少90%同一性的氨基酸序列。17.权利要求1-16中任一项的方法，其中所述VL结构域包含与SEQIDNO:533具有至少90%同一性的氨基酸序列。18.权利要求1-17中任一项的方法，其中所述VH结构域包含与SEQIDNO:524具有至少95%同一性的氨基酸序列。19.权利要求1-18中任一项的方法，其中所述VL结构域包含与SEQIDNO:533具有至少95%同一性的氨基酸序列。20.权利要求1-19中任一项的方法，其中所述VH结构域包含SEQIDNO:524的氨基酸序列。21.权利要求1-20中任一项的方法，其中所述VL结构域包含SEQIDNO:533的氨基酸序列。22.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是抗原结合片段。23.权利要求22的方法，其中所述抗原结合片段是scFv。24.权利要求22的方法，其中所述抗原结合片段是Fab'。25.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是抗体。26.权利要求25的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。27.权利要求25或26的方法，其中所述抗体是IgG抗体。28.权利要求27的方法，其中所述抗体是人类IgG1或人类IgG2。29.权利要求28的方法，其中所述抗体是人类IgG1-TM、IgG1-YTE或IgG1-TM-YTE。30.权利要求1-29中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是人源化的。31.权利要求1-30中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是人类抗体或抗原结合片段。32.权利要求1-31中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段以500pM或更小的解离常数(KD)结合单体Aβ1-42，且不结合Aβ1-40或以大于1mM的KD结合Aβ1-40。33.权利要求1-32中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段结合淀粉样蛋白β17-42肽(Aβ17-42)...
【专利技术属性】
技术研发人员：C约翰斯顿，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。