The present invention provides a new crystalline form of polyethylene glycol naloxone oxalate; the X-ray powder diffraction patterns of the two new crystalline forms include the diffraction peaks shown at 2theta angles (the error range of 2theta angle is <0.2): (1) Type I: 6.85 degrees, 13.58 degrees, 20.35 degrees, 22.64 degrees, 23.08 degrees, 24.67 degrees, 26.15 degrees; (2) Type II: 7.01 degrees, 11.46 degrees, 12.89 degrees, 13.71 degrees, 14.9 degrees, respectively. 5 degrees, 15.83 degrees, 17.55 degrees, 20.45 degrees, 21.96 degrees, 22.73 degrees, 24.78 degrees, 25.62 degrees, 26.21 degrees and 28.60 degrees. The invention also provides a preparation method of the new crystal forms (type I and type II). The two crystal forms of the invention have the advantages of simple process, easy preparation, low production cost, environmental protection and good water solubility, purity and stability.
【技术实现步骤摘要】
结晶聚乙二醇纳洛酮草酸盐及制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及聚乙二醇纳洛酮草酸盐新晶型及制备方法。
技术介绍
聚乙二醇纳洛酮草酸盐，英文名称Naloxegol，化学名称是(5α,6α)-17-烯丙基-6-(2,5,8,11,14,17,20-七氧杂二十二烷-22-基氧基)-4,5-环氧基吗啡喃-3,14-二醇草酸盐，具有如下结构分子式：C34H53NO11.C2H2O4分子量：741.83由阿斯利康研制开发、2014年在美国批准上市的聚乙二醇纳洛酮草酸盐是纳洛酮的聚乙二醇化产物，当给予治疗剂量时，聚乙二醇纳洛酮草酸盐能选择性地拮抗外周组织的μ-阿片受体，从而减少阿片类药物引起的便秘反应。阿斯利康公司在中国的专利CN103237547B中公开了聚乙二醇纳洛酮草酸盐的2种晶型，分别是晶型A和B。晶型A和晶型B的X-射线粉末衍射图分别见图7和图8。晶型A的制备方法:草酸和乙酸乙酯组合似乎为吸湿性的白色粉末，其在过滤时潮解，固体当在干燥氮气下过滤时成功分离。晶型B的制备方法有2种，方法一：(1)在20℃，将游离碱(1克)溶解在2倍相对体积的乙腈(2mL)中；(2)...
【技术保护点】
1.聚乙二醇纳洛酮草酸盐，具有以下草酸盐的形式:
【技术特征摘要】
1.聚乙二醇纳洛酮草酸盐，具有以下草酸盐的形式:呈现基本如图1和/或图2所示的X-射线粉末衍射图，晶型Ⅰ的2θ角所示的特征衍射峰（2θ角的误差范围为±0.2，相对峰强度>5%）：6.85°、13.58°、20.35°、22.64°、23.08°、24.67°、26.15°。2.晶型Ⅱ的2θ角所示的特征衍射峰（2θ角的误差范围为±0.2，相对峰强度>20%）：7.01°、11.46°、12.89°、13.71°、14.95°、15.83°、17.55°、20.45°、21.96°、22.73°、24.78°、25.62°、26.21°、28.60°。3.制备聚乙二醇纳洛酮草酸盐的方法，包括：将聚乙二醇纳洛酮游离碱溶解在1～5倍相对体积的溶剂a中；再加入等当量草酸于上述溶液中，历时0.5-4h，最后将溶剂b添加至所述聚乙二醇纳洛酮和草酸混合溶液中，得到浆液；以及过滤所述浆液，得到固体形式的聚乙二醇纳洛酮草酸盐，晶型Ⅰ，具有基本上如图1中所示的X-射线粉末衍射图。4.根据权利要求2制备的聚乙二醇纳洛酮草酸盐，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：齐艳国，解兵亮，宋艳杰，董文弟，曹敏慧，王振国，任爱国，
申请(专利权)人：石家庄蒎格医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。